| Project/Area Number |
21K16211
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
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| Keywords | アトピー性皮膚炎 / 尋常性乾癬 / 樹状細胞 / マクロファージ / 1細胞RNAシークエンス / 乾癬 / 抗原提示細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
アトピー性皮膚炎や尋常性乾癬などの慢性炎症性皮膚疾患では、皮膚内の抗原提示細胞が炎症の方向付け、病態形成に重要である。しかしながら、慢性炎症性皮膚疾患に重要な抗原提示細胞の実体は、未だに明確にされていない。本研究の目的は、アトピー性皮膚炎と尋常性乾癬における病原性抗原提示細胞を世界に先駆けて同定し、その性質を解明することである。本研究では、抗原提示細胞の同定と性質解析により、皮膚における炎症の病的活性化メカニズムの一端に迫ると同時に、慢性炎症性皮膚疾患治療の新たな治療標的を同定する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Flow cytometry analysis combined with one-cell RNA sequencing analysis was used to classify human cutaneous dendritic cells into four populations, DC1, DC2, DC3 and activated DC, and macrophages into three populations, CCR1-positive, MARCO-positive and TREM2-positive macrophages. Activated DCs were increased in both atopic dermatitis and psoriasis and produced IL-15, which is important for dermatitis; DC3 were increased only in psoriasis and produced IL-1B and IL-23A, which are essential for the development of psoriasis; TREM2-positive DCs were increased in psoriasis and produced IL-15, which is important for psoriasis; TREM3-positive DCs were increased in atopic dermatitis and produced IL-15, which is important for psoriasis. These results suggest that newly identified activated DCs and DC3 may play a pivotal role in inflammatory skin diseases.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
学術的な意義として、1.細胞RNAシークエンス解析とフローサイトメトリー解析を組み合わせ、皮膚の抗原提示細胞分画を詳細に解析したこと、2.新たに同定された活性化DCとDC3が皮膚炎症に重要な役割を担っている可能性を示したことが挙げられる。これらの知見は、皮膚免疫システムの理解を大きく進展させ、炎症性皮膚疾患の病態解明につながる可能性がある。
社会的な意義としては、この研究成果が新規治療薬開発につながる可能性が考えられる。また、皮膚の免疫システムの理解を深めることで、皮膚がんや感染症などの皮膚疾患への応用も期待できる。
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