Project/Area Number |
21K16236
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
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Research Institution | Keio University |
Principal Investigator |
中村 善雄 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (20528244)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
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Keywords | 乳房外パジェット病 / 組織透明化 / 浸潤 / 立体構造 / 皮膚病理 / 三次元 |
Outline of Research at the Start |
組織透明化は、ヒトの皮膚組織を一塊の状態、且つ個々の細胞の位置情報と抗原性を保持したままの状態で立体的に解析することが期待できる手法であり、これまでに行われていた二次元標本の連続切片を3次元化する等の手法では得難かった組織の微細な構築を解析できる可能性がある。本研究ではCUBIC法を元にした透明化検体で、腫瘍細胞及び皮膚を構成する正常細胞の抗原性が保持されているのか免疫組織化学染色により検討し、これらの細胞の局在性が一連の過程を経ても安定的に解析可能となる至適条件を決定し、乳房外Paget病の進展様式、浸潤様式、抗腫瘍免疫の動態について解析を行う。
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Outline of Annual Research Achievements |
令和4年度は前年度の研究課程で注目した同意の得られた乳房外パジェット病に特異的で浸潤に関係していると思われる蛋白Xに関して、表皮内癌62例、浸潤癌28例について染色を行い、その陽性率と発現強度スコアについて解析を行った。 蛋白Xは表皮内癌では95%以上の症例で染色されるものの、浸潤がんとなると半数程度の症例でのみ陽性となることが明らかとなり、統計学的に有意差を示した。乳房外パジェット病の表皮内がんにおける優れたスクリーニング蛋白となりうるだけでなく、浸潤により失活する傾向にあるユニークな性質を持つことがわかった。現在他の免疫染色を同時行い、蛋白Xが乳房外パジェット病の診断においてどのような位置付けになりうるかを検討している。今後、どういった機序で浸潤過程で失活するのかを明らかにするための追加実験を行う予定である。 皮膚組織の透明化技術に関しては、透明化組織のデータ収集に関して原行の方法で透明化されるものの、作成に日数を要すること、溶媒の融点が比較的高く、冬期には室温で結晶が出現するリスクがあることの課題が克服できていない。さらに脱メラニン処理に関しても表皮ないのメラニン除去は可能であるものの、毛髪の脱メラニンが不完全となる課題を残している。現在CUBIC法を元にした現行の技術以外の手法との比較を行い、実用化に向けて最良の手法を確立できるよう検討中である。 進捗に遅れが生じているため、今回1年の延長申請を行なった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
新型コロナウイルス感染により初動が遅れ、1年間の延長申請をさせていただいた。
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Strategy for Future Research Activity |
乳房外パジェット病の浸潤に関わる蛋白Xに関しては追加の免疫染色を行い、他の免疫染色との関係性、スクリーニング染色としてどれだけ有用であるかの確認を行うとともに、浸潤によって失活する機序の解明を目指す。 透明化技術はより日数、手間のかからない方法に向けて他組織で行われている種々の方法と比較検討する。
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