| Project/Area Number |
21K16246
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
Tsukamoto Taku 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50825049)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | マントル細胞リンパ腫 / B細胞受容体シグナル / Galectin-9 / 糖鎖修飾 / 腫瘍微小環境 / Galectin-3 / galectin-9 / galectin-3 / BCRシグナル |
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| Outline of Research at the Start |
マントル細胞リンパ腫(mantle cell lymphoma: MCL)は難治性B細胞性リンパ腫の一病型である。MCLではB細胞受容体(BCR)シグナルが過剰活性化し疾患形成に重要な役割を担う傍ら、治療標的にもなっている。しかし、いまだMCLにおけるBCR活性化機序は未知である。糖鎖結合性レクチンであるgalectin-9(Gal-9)と、Gal-9に関連する糖鎖修飾因子が腫瘍微小環境を介する異常制御を受け、BCRシグナル活性化を誘導する可能性がある。本研究ではMCLにおけるgalectinの制御失調によるBCRシグナル過剰活性化機構を解明するとともに、その治療応用のための基礎的研究に挑む。
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| Outline of Final Research Achievements |
We uncovered Galectin-9 (Gal-9) interact with B cell receptor (BCR) inhibitory molecules to localize these glycoproteins on lipid raft of mantle cell lymphoma cells, resulting in inactivation of BCR signaling. Moreover, our results revealed that MCL microenvironment help tumors to dysregulate tumor suppressive Gal-9 function and Gal-9-associated glycosylation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究はMCLの腫瘍形成ならびにBCRシグナル過剰活性化の機序として、腫瘍微小環境に依存した糖鎖修飾ならびに関連分子であるGal-9の脱制御が関与することを示した画期的な研究と考えられる。MCL患者ではBCR標的治療抵抗性を示した場合、極めて予後不良であることが知られており、治療抵抗性克服は喫緊の課題であるもののBCRシグナル活性化機構にいまだ不明な点が多いため、本研究成果がMCLの新規治療開発につながるものと期待される。
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