Importance of NK activity and leukemia cell surface antigens in maintaining remission and predicting relapse of acute myeloid leukemia
Project/Area Number |
21K16253
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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Research Institution | Nihon University |
Principal Investigator |
飯塚 和秀 日本大学, 医学部, 助手 (70812890)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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Keywords | 急性骨髄性白血病 / 腫瘍免疫 / NK細胞活性 / CD8 / 可溶性IL-2レセプター |
Outline of Research at the Start |
急性骨髄性白血病において、近年、NK活性やキラーT細胞を中心とした腫瘍免疫が、予後や再発に関与すると報告された。活性型/抑制型のNKG2Dリガンド、IL-6、STAT3など複数の要因が指摘され、これらをスコア化して予後予測も可能とされている。しかし、骨髄検査と特殊な抗体を使用したFCMによるスコアで、実臨床への応用は難しい。 本研究は白血病細胞上のNKG2Dリガンド、IL-6、STAT3の発現から新たなスコアを考案し、末梢血NK活性との相関や再発との関連を明らかにし、実臨床でAML再発の簡便な指標としてNK活性が有用であることを示す。更に、免疫染色技術で白血病再発に関連するnicheを追求する。
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Outline of Annual Research Achievements |
本研究は腫瘍免疫の一つであるNK活性が急性骨髄性白血病(AML)の緩解維持に重要であることを明らかにすることである。 初年度は①初発AML患者のNK細胞活性(NK活性)の回復・維持が長期緩解と相関しており重要な要素であること、②NK細胞の活性要因である可溶性IL-2Rが緩解後6-12か月に高値を示した症例でNK活性が回復がみられていたこと、③可溶性CD8は診断時から一貫して高値で腫瘍免疫として機能していることが予想されるものの再発予測には適切ではなかったことを示した(詳細は1年目実績報告)。更に再発時ではNK活性が低値になっており(p<0.001)、緩解後の経過は5つのパターンに分類できることも明らかにした。その結果、一度NK活性が回復した患者でも何らかの要因により再度NK活性が低下した場合も再発リスクが高いことが判明した。 2年目には論文作成のために患者背景を再解析して、1年目の結果はNCCN予後分類で低リスク群と中間リスク群のどちらにも、NK活性を用いた再発予測が適応できることを確認した。上記については2023年6月の投稿予定となっており、3年目以降に末梢血残余検体からNK活性を測定できるように実験系も確立した。 更に、2年目はAMLの疑いが少しでもある患者に対し、JAK2などの様々な遺伝子解析を行った結果、AML以外の確定診断がついた症例に対しても論文を作成し、遺伝子解析結果と病態についてEuropean journal of haematologyに報告した。 更に、当初の予定通りAML腫瘍細胞上のNKG2Dリガンド発現率と末梢血NK活性の関連性を調査して仮説の精度を高め、免疫染色によりnicheの解析をする研究については、検体収集が遅れているが徐々に解析を施行している。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
1年目に新型コロナウイルス流行に対する対応に従事しており、白血病患者の検体採取に支障が出たことで、過去の検体と蓄積データ解析を優先することでNK活性とAMLの緩解期間の関係を明らかにすることとなった。2年目に入り、新型コロナウイルスに対する対応に余裕が出てきたことで研究を開始するに至ったが、実験助手など一部の従業員などの出勤制限があり実験が遅れている。しかし、2年目後半から実験を開始できており、遅れてはいるが研究達成は見込めている。
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Strategy for Future Research Activity |
「7.現在までの進捗状況」に記載した通り、研究環境が徐々に整ってきており、2年目に準備が出来た、末梢血残余検体からNK活性を測定できるように実験系も確立した。 AML腫瘍細胞上のNKG2Dリガンド発現率と末梢血NK活性の関連性を調査して仮説の精度を高め、免疫染色によりnicheの解析をする研究については、検体収集が遅れているが徐々に解析を施行している。
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Report
(2 results)
Research Products
(7 results)
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[Journal Article] von Willebrand factor activity levels are influenced by driver mutation status in polycythemia vera and essential thrombocythemia patients with well-controlled platelet counts2022
Author(s)
Kazuhide Iizuka, Soji Morishita, Yuji Nishizaki, Yoshikazu Iizuka, Noriyoshi Iriyama, Tomonori Ochiai, Naotake Yanagisawa, Hajime Yasuda, Jun Ando, Akihiko Gotoh, Masami Takei, Yoshihiro Hatta, Hideki Nakamura, Tomohiro Nakayama, Norio Komatsu
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Journal Title
European journal of haematology
Volume: 12月号
Issue: 6
Pages: 779-786
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Absolute Lymphocyte Counts After Lenalidomide Initiation may Predict the Prognosis of Patients With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma2021
Author(s)
Masaru Nakagawa, Noriyoshi Iriyama, Takuto Ishikawa, Katsuhiro Miura, Yoshihito Uchino, Hiromichi Takahashi, Takashi Hamada, Kazuhide Iizuka, Takashi Koike, Kazuya Kurihara, Tomohiro Nakayama, Yoshihiro Hatta, Masami Takei
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Journal Title
Cancer Diagn Progn .
Volume: 7月号
Issue: 3
Pages: 221-229
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Relationship between Carnitine Deficiency and Tyrosine Kinase Inhibitor Use in Patients with Chronic Myeloid Leukemia2021
Author(s)
Noriyoshi Iriyama, Katsuhiro Miura, Yoshihito Uchino, Hiromichi Takahashi, Masaru Nakagawa, Kazuhide Iizuka, Takashi Hamada, Takashi Koike, Kazuya Kurihara, Tomohiro Nakayama, Masami Takei, Yoshihiro Hatta, Hideki Nakamura
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Journal Title
Chemotherapy .
Volume: 11月号
Issue: 2
Pages: 96-101
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Maintenance Therapy With Bortezomib and Dexamethasone for Transplant-ineligible Patients With Multiple Myeloma2021
Author(s)
Yurika Noguchi, Noriyoshi Iriyama, Hiromichi Takahashi, Yoshihito Uchino, Masaru Nakagawa, Takashi Hamada, Kazuhide Iizuka, Takashi Koike, Kazuya Kurihara, Toshihide Endo, Tsutomu Yoshida, Katsuhiro Miura, Tomohiro Nakayama, Yoshihiro Hatta, Masami Takei
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Journal Title
Cancer Diagnosis & Prognosis
Volume: 3月号
Issue: 2
Pages: 35-41
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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