急性骨髄性白血病において非腫瘍細胞が果たす役割の解明
Project/Area Number |
21K16261
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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Research Institution | University of Tsukuba |
Principal Investigator |
坂本 竜弘 筑波大学, 医学医療系, 講師 (60815398)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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Keywords | 急性骨髄性白血病 / シングルセル解析 / 治療反応性 / 再発 / 非腫瘍細胞 / 相互作用 |
Outline of Research at the Start |
急性骨髄性白血病は難治性の血液悪性疾患で、強力化学療法によっても約半数の患者が長期 生存できない。急性骨髄性白血病の既存治療は腫瘍細胞を化学療法により駆逐する戦略を採っている。しかし、既存治療が適切でない患者に対して治癒を得ることは困難であり、非腫瘍細胞を標的とした治療の開発が福音となり得ると考えられるが、ヒト急性骨髄性白血病の患者検体を用いた非腫瘍細胞の解析の報告は乏しい。本研究では急性骨髄性白血病の患者から採取した骨髄・末梢血検体解析し、結果に基づいて治療標的細胞・分子検証することで非腫瘍細胞を標的とした新規治療の開発の端緒となることを目指す。
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Outline of Annual Research Achievements |
急性骨髄性白血病は難治性の血液悪性疾患で、強力化学療法によっても約半数の患者が長期生存できない。急性骨髄性白血病の既存治療は腫瘍細胞を強力化学療 法により駆逐することで治癒を目指す戦略を採っている。しかし、既存治療が適切でない患者に対して治癒を得ることは困難である。これらの患者層に対しては新規治療戦略が必要であり、腫瘍細胞ではなく非腫瘍細胞を標的とした治療の開発が福音となり得る。この治療開発のためには非腫瘍細胞の詳細な解析が必要で あるが、ヒト急性骨髄性白血病の患者検体を用いた詳細な解析は未報告である。本研究では急性骨髄性白血病の患者から採取した骨髄・末梢血検体を単一細胞におけるRNA-seqを用いて遺伝子発現を詳細に解析し、非腫瘍細胞が病態の進行・治療反応性に果たす役割を解析することが目的である。 初年度(2021年度)に関しては急性骨髄性白血病の患者検体の収集を行った。 2022年度は患者検体の収集を継続し、シングルセル解析を含めた解析および臨床情報との統合を行っており、まずは解析が容易である腫瘍細胞において治療効果と腫瘍細胞の遺伝子発現パターンの解析を開始している。今後その結果を得たのちにT細胞、B細胞、NK細胞、単球などの残存血液細胞において各分画の細胞数変化及び単一細胞レベルでの遺伝子発現解析によって治療効果及び予後に与える影響をゲノム異常と統合して解析・発表していく予定となっている。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本年度はCOVID19の影響と考えられる当施設の入院患者の減少があり、検体の収集に遅れが生じている。解析については細胞数の問題から腫瘍細胞における解析を優先して行っており、当初予定していた非腫瘍細胞の解析までは踏み込めておらず、若干の遅れが生じている。
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Strategy for Future Research Activity |
現状COVID19による影響が軽減されてきており、症例の集積及び検体収集は徐々に平常状態に戻りつつあると考えている。従って研究の進捗は徐々に促進されると考えている。解析に関しては現状の腫瘍細胞の解析を早急に終了させ、元々の目的である非腫瘍細胞の解析へと進む方針である。
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Report
(2 results)
Research Products
(11 results)
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[Journal Article] A single-cell atlas of non-haematopoietic cells in human lymph nodes and lymphoma reveals a landscape of stromal remodelling.2021
Author(s)
Abe Y, Sakata-Yanagimoto M, Fujisawa M, Miyoshi H, Suehara Y, Hattori K, Kusakabe M, Sakamoto T, Nishikii H, Nguyen TB, Owada Y, Enomoto T, Sawa A, Bando H, Yoshida C, Tabata R, Terao T, Nakayama M, Ohshima K, Usuki K, Oda T, Matsue K, Chiba S
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Journal Title
Nature cell biology
Volume: 24
Issue: 4
Pages: 565-578
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Tet2-deficency in immune cells exacerbates tumor progression by increasing angiogenesis in a lung cancer model.2021
Author(s)
Nguyen YTM, Fujisawa M, Nguyen TB, Suehara Y, Tatsuhiro S, Matsuoka R, Abe Y, Fukumoto K, Hattori K, Noguchi M, Matsubara D, Chiba S, Sakata-Yanagimoto M.
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Journal Title
Cancer science
Volume: 112
Issue: 12
Pages: 4931-4943
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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