リンパ形質細胞性リンパ腫モデルマウスの作製による病態解析と新規治療薬シーズの探索
| Project/Area Number |
21K16267
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
城 友泰 京都大学, 医学研究科, 助教 (20894348)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 悪性リンパ腫 / マウスモデル |
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| Outline of Research at the Start |
ワルデンストレームマクログロブリン血症/リンパ形質細胞性リンパ腫（WM/LPL）は血液過粘稠による特徴的な臨床症状を呈する難治性のB細胞リンパ腫であり、病態解明による新しい治療戦略が望まれている。本研究では、WM/LPLに特徴的に認められる遺伝子異常を組み合わせてB細胞特異的に発現させることにより、ヒトのWM/LPLを模倣するモデルマウスの樹立を目指す。また、本モデルマウスの解析を通じて、WM/LPLの病態に寄与する新規の因子を探索し病態解明に挑戦するとともに、作出したマウスを前臨床モデルとして用い、薬剤感受性の予測モデルや新規治療のシーズ探索を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
ワルデンストレームマクログロブリン血症/リンパ形質細胞性リンパ腫（WM/LPL）では、Toll-like受容体アダプター分子MyD88の活性型変異とケモカイン受容体
CXCR4活性型変異を高頻度に認める。既に樹立済みのB細胞特異的MyD88活性型変異マウスに新たにCXCR4活性型変異を組み合わせることで、ヒトのWM/LPLを模倣す
るモデルの樹立してWM/LPLの病態を解明を目指している。
ヒトB細胞リンパ腫由来細胞株とマウスB細胞リンパ腫由来細胞株を各種の分子標的薬剤で処理して、感受性に関わる遺伝子発現や細胞死に関わるタンパク発現の変化を評価した。
またリンパ腫治療に関わる臨床データの解析を実施した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
各薬剤を用いた感受性評価について、濃度や時間などの条件検討が必要なため。
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| Strategy for Future Research Activity |
各種の抗がん薬や、BTK阻害薬やCXCR4阻害薬、BCL2阻害薬、IRAK阻害薬などのシグナル阻害薬に対する感受性に関する変異の影響を評価し、薬剤耐性克服に向けた併用療法、さらに新規治療薬シーズの探索を行う。併せてヒトの臨床データとの突き合わせを行い、臨床的妥当性を評価する。
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Report
(2 results)
Research Products
(13 results)
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[Presentation] Thrombocytopenia and Low CD4/CD8 Ratio at Apheresis Along with Prior Bendamustine Use Increase Risk of CAR-T Cell Manufacturing Failure2023
Author(s)
Tomoyasu Jo, Yasuyuki Arai, Satoshi Yoshihara, Minoru Kojima, Junko Ikemoto, Tomoe Uemura, Keita Iwaki, Noboru Yonetani, Shin-ichiro Fujiwara, Masaki Ri, Kaoru Kahata, Tokiko Nagamura-Inoue, Minami Yamada-Fujiwara, Ryuji Tanosaki
Organizer
64th ASH annual meeting and exposition
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Int'l Joint Research
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