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リンパ形質細胞性リンパ腫モデルマウスの作製による病態解析と新規治療薬シーズの探索

Research Project

Project/Area Number 21K16267
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

城 友泰  京都大学, 医学研究科, 助教 (20894348)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords悪性リンパ腫 / マウスモデル
Outline of Research at the Start

ワルデンストレームマクログロブリン血症/リンパ形質細胞性リンパ腫(WM/LPL)は血液過粘稠による特徴的な臨床症状を呈する難治性のB細胞リンパ腫であり、病態解明による新しい治療戦略が望まれている。本研究では、WM/LPLに特徴的に認められる遺伝子異常を組み合わせてB細胞特異的に発現させることにより、ヒトのWM/LPLを模倣するモデルマウスの樹立を目指す。また、本モデルマウスの解析を通じて、WM/LPLの病態に寄与する新規の因子を探索し病態解明に挑戦するとともに、作出したマウスを前臨床モデルとして用い、薬剤感受性の予測モデルや新規治療のシーズ探索を行う。

Outline of Annual Research Achievements

ワルデンストレームマクログロブリン血症/リンパ形質細胞リンパ腫(WM/LPL)を含むB細胞リンパ腫の疾患モデル作成と病態解明による新規治療開発を目指して研究を実施した。
ヒトおよびマウス由来B細胞リンパ腫細胞株を各種の分子標的薬剤で処理を行い、細胞シグナルの変化を解析した。特に、特定の薬剤ではタンパクの翻訳後修飾における特徴が認められたことから、翻訳後修飾とシグナル伝達の変化に着目して、各薬剤の特徴的な効果発現のメカニズムと耐性機序について検討を進めた。
また臨床データを用いた特定薬剤Xの治療経過について検討した。薬剤XではT細胞疲弊を介して、その後の標的薬剤の治療に影響がみられることを見出し、報告を行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

各薬剤を用いた感受性評価やタンパク修飾の評価について、実験条件の検討が必要であった。またモデル動物作出にあたり施設内の手続きに時間を要した。

Strategy for Future Research Activity

B細胞リンパ腫に対する細胞傷害性抗がん剤や分子標的薬剤の治療効果や有害事象について、タンパク翻訳後修飾とシグナル伝達の観点で解析をすすめる。細胞レベルでの評価を実施しており、動物モデルでの評価に進める。並行して、臨床データの解析を通じて、臨床的妥当性の評価を行う。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2023 2022 2021 Other

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 11 results,  Open Access: 4 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Risk factors for CAR-T cell manufacturing failure among DLBCL patients: A nationwide survey in Japan2023

    • Author(s)
      Jo T, Yoshihara S, Okuyama Y, Fujii K, Henzan T, Kahata K, Yamazaki R, Takeda W, Umezawa Y, Fukushima K, Ashida T, Yamada-Fujiwara M, Hanajiri R, Yonetani N, Tada Y, Shimura Y, Nishikii H, Shiba N, Mimura N, Ando J, Sato T, Nakashima Y, Ikemoto J, Iwaki K, Fujiwara SI, Ri M, Nagamura-Inoue T, Tanosaki R, Arai Y.
    • Journal Title

      British Journal of Haematology

      Volume: - Issue: 2 Pages: 256-266

    • DOI

      10.1111/bjh.18831

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Benefits of plerixafor for mobilization of peripheral blood stem cells prior to autologous transplantation: a dual-center retrospective cohort study2023

    • Author(s)
      Nakamura Naokazu、Jo Tomoyasu、Arai Yasuyuki、Matsumoto Mayumi、Sakai Tomomi、Tsunemine Hiroko、Takaori-Kondo Akifumi、Arima Nobuyoshi
    • Journal Title

      Cytotherapy

      Volume: 25 Issue: 7 Pages: 773-781

    • DOI

      10.1016/j.jcyt.2023.02.006

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Manufacturing results of tisagenlecleucel for acute lymphoblastic leukemia: a survey by the CAR-T cell therapy taskforce of the Japan Society of Transfusion Medicine and Cell Therapy2023

    • Author(s)
      城 友泰、梅澤 佳央、山﨑 理絵、武田 航、葉名尻 良、福島 健太郎、三村 尚也、池本 純子、岩木 啓太、米谷 昇、藤原 慎一郎、平安山 知子、李 政樹、長村 登紀子、田野﨑 隆二、新井 康之、富澤 大輔、吉原 哲、加畑 馨、藤原 実名美、奥山 美樹、柴 徳生、藤井 敬子
    • Journal Title

      Rinsho Ketsueki

      Volume: 64 Issue: 5 Pages: 331-337

    • DOI

      10.11406/rinketsu.64.331

    • ISSN
      0485-1439, 1882-0824
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Risk analysis of fluctuating hypercalcemia after leukapheresis in cellular therapy2023

    • Author(s)
      Jo Tomoyasu、Arai Yasuyuki、Kitawaki Toshio、Nishikori Momoko、Mizumoto Chisaki、Kanda Junya、Yamashita Kouhei、Nagao Miki、Takaori-Kondo Akifumi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 14952-14952

    • DOI

      10.1038/s41598-023-42159-1

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Summary of the current status of clinically diagnosed cases of Schnitzler syndrome in Japan2023

    • Author(s)
      Takimoto-Ito R, Kambe N, Kanazawa N, Kabashima K, et al.
    • Journal Title

      Allergology International

      Volume: 72 Issue: 2 Pages: 297-305

    • DOI

      10.1016/j.alit.2022.11.004

    • ISSN
      1323-8930, 1440-1592
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Adverse effect of donor-specific anti-human leukocyte antigen (HLA) antibodies directed at HLA-DP/-DQ on engraftment in cord blood transplantation2023

    • Author(s)
      Jo Tomoyasu、Arai Yasuyuki、Hatanaka Kazuo、Ishii Hiroyuki、Ono Akiko、Matsuyama Nobuki、Mori Jumpei、Koh Yangsook、Azuma Fumihiro、Kimura Takafumi
    • Journal Title

      Cytotherapy

      Volume: 25 Issue: 4 Pages: 407-414

    • DOI

      10.1016/j.jcyt.2022.10.005

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Decreased serum phosphate levels are a useful biomarker to predict occurrence and severity of cytokine release syndrome in <scp>chimeric antigen receptor T</scp> ‐cell therapy2022

    • Author(s)
      Nakamura Naokazu、Arai Yasuyuki、Kitawaki Toshio、Jo Tomoyasu、Mizumoto Chisaki、Kanda Junya、Nishikori Momoko、Yamashita Kouhei、Takaori‐Kondo Akifumi
    • Journal Title

      British Journal of Haematology

      Volume: 200 Issue: 1

    • DOI

      10.1111/bjh.18504

    • Related Report
      2023 Research-status Report 2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A Clinically Applicable Prediction Model to Improve T Cell Collection in Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy2022

    • Author(s)
      Jo Tomoyasu、Yoshihara Satoshi、Hada Asuka、Arai Yasuyuki、 et al.
    • Journal Title

      Transplantation and Cellular Therapy

      Volume: 28 Issue: 7 Pages: 365.e1-365.e7

    • DOI

      10.1016/j.jtct.2022.04.013

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] T-cell counts in peripheral blood at leukapheresis predict responses to subsequent CAR-T cell therapy2022

    • Author(s)
      Wada Fumiya、Jo Tomoyasu、Arai Yasuyuki、Kitawaki Toshio、Mizumoto Chisaki、Kanda Junya、Nishikori Momoko、Yamashita Kouhei、Nagao Miki、Takaori-Kondo Akifumi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 18696-18696

    • DOI

      10.1038/s41598-022-23589-9

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of a quantitative prediction model for peripheral blood stem cell collection yield in the plerixafor era2022

    • Author(s)
      Ishii Akira、Jo Tomoyasu、Arai Yasuyuki、Oshima Shinichiro、Kanda Junya、Kitawaki Toshio、Matsui Keiko、Niwa Norimi、Nakagawa Yoko、Takaori-Kondo Akifumi、Nagao Miki
    • Journal Title

      Cytotherapy

      Volume: 24 Issue: 1 Pages: 49-58

    • DOI

      10.1016/j.jcyt.2021.09.004

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] LUBACによるB細胞ゲノムストレス耐性獲得と腫瘍化2021

    • Author(s)
      城友泰、錦織桃子
    • Journal Title

      血液内科

      Volume: 82 Pages: 696-703

    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Journal Article] 濾胞性リンパ腫2021

    • Author(s)
      城友泰、錦織桃子
    • Journal Title

      臨床雑誌 内科

      Volume: 128 Pages: 215-218

    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Journal Article] Clinical experience of leukapheresis for CD19 CAR-T cell therapy2021

    • Author(s)
      城友泰、吉原哲、新井康之、池本純子、小野本仁美、杉山寛貴、吉原享子、松井恵子、丹羽紀実、中川陽子、北脇年雄、諫田淳也、髙折晃史、長尾美紀
    • Journal Title

      Rinsho Ketsueki

      Volume: 62 Issue: 3 Pages: 163-169

    • DOI

      10.11406/rinketsu.62.163

    • NAID

      130008022240

    • ISSN
      0485-1439, 1882-0824
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Thrombocytopenia and Low CD4/CD8 Ratio at Apheresis Along with Prior Bendamustine Use Increase Risk of CAR-T Cell Manufacturing Failure2023

    • Author(s)
      Tomoyasu Jo, Yasuyuki Arai, Satoshi Yoshihara, Minoru Kojima, Junko Ikemoto, Tomoe Uemura, Keita Iwaki, Noboru Yonetani, Shin-ichiro Fujiwara, Masaki Ri, Kaoru Kahata, Tokiko Nagamura-Inoue, Minami Yamada-Fujiwara, Ryuji Tanosaki
    • Organizer
      64th ASH annual meeting and exposition
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Significance of LUBAC in B-cell Lymphoma: Its Role in the Pathogenesis and Treatment2021

    • Author(s)
      Tomoyasu Jo
    • Organizer
      The 12th JSH International Symposium 2021
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      2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 京都大学医学部附属病院 細胞療法センター C-RACT

    • URL

      https://c-ract.kuhp.kyoto-u.ac.jp/

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      2023 Research-status Report 2022 Research-status Report
  • [Remarks] 京都大学医学部附属病院 細胞療法センター C-RACT

    • URL

      https://c-ract.kuhp.kyoto-u.ac.jp/

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      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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