| Project/Area Number |
21K16285
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
Tsuji Hideaki 京都大学, 医学研究科, 助教 (50894755)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 全身性エリテマトーデス / 抗DNA抗体 / 自己抗体 / B細胞 / HLA / DNA / 自己免疫疾患 / 主要組織適合遺伝子複合体 |
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| Outline of Research at the Start |
抗DNA抗体はSLEの発症に関わる重要な自己抗体である。特定のHLAクラスII分子はSLEの疾患感受性と関連するため、抗DNA抗体の産生にHLAクラスII分子の関与を考えた。遺伝子導入細胞を用いてHLAクラスII分子とDNAの結合性、およびHLAクラス分子によるDNAの提示能とその病原性を解析する。レポーター遺伝子を導入した細胞を用いて、HLAクラスII分子/DNA複合体によるB細胞受容体の反応を解析する。HLAクラスII分子/DNA複合体をマウスに免疫し、抗DNA抗体の誘導を試みる。本研究により抗DNA抗体産生機序が解明されれば、抗DNA抗体産生制御による新規SLE治療法の創出が期待できる。
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| Outline of Final Research Achievements |
The aim of this study is to analyze the function of HLA class II molecules involved in systemic lupus erythematosus and to elucidate the mechanism of anti-DNA antibody production. When cells expressing HLA class II molecules were co-cultured with genomic DNA, specific binding of DNA to HLA-DR on the cell surface was observed. The binding ability of DNA to each allele of HLA class II molecules was associated with disease susceptibility to SLE. DNA-responsive BCR-expressing reporter cells were activated by DNA presented by HLA class II molecules. Immunization of mice with DNA/HLA class II molecule complexes did not stimulate nephritis or production of anti-DNA antibodies.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
HLAクラスII分子とDNAの結合性、およびその疾患感受性との関連、HLAクラスII分子/DNA複合体によるB細胞受容体の反応性が解明された。抗DNA抗体は疾患活動性と相関し、SLEの発症に関わる重要な自己抗体であることより、本研究成果はSLEの病態解明につながると考えられる。さらに今後、抗DNA抗体産生の制御によるSLEの新規治療法の創出が期待できる。
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