Project/Area Number |
21K16296
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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Research Institution | Jikei University School of Medicine |
Principal Investigator |
大谷 一博 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (60801298)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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Keywords | 関節リウマチ / prokineticin 2 / IL-6 / コラーゲン誘導性関節炎 / ミクログリア / アストロサイト / 嗅球 / 神経炎症 / 炎症性サイトカイン |
Outline of Research at the Start |
関節炎モデルマウスにおける神経炎症の時間的空間的広がりを組織学的に明らかにする.さらに神経新生因子prokineticin2とその受容体を介したシグナルの阻害が,関節炎と関節炎に伴う神経炎症を改善することを明らかにする.
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Outline of Annual Research Achievements |
前年度コラーゲン誘導性関節炎モデルにおいて、関節炎発症前から持続するIL-6発現を見出した。IL-6発現は関節炎病態下の摂食量低下と強い相関を示し、関節炎病態に特徴的な変化と考えられた。正常マウスへのIL-6の嗅球内局所投与は摂食量低下を誘導することも明らかとなり、関節炎病態において嗅球におけるIL-6発現が、関節炎に付随する精神神経症状に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。この結果はneuroimmunomodulation誌に投稿しacceptされた。一方側脳室下帯由来の嗅球顆粒細胞系のprokineticin recptor2ノックアウトマウスにおいてはLPSにより誘導される摂食量の低下や低体温症などが軽症化することが明らかとなり、LPSを用いて誘導する抗コラーゲン抗体誘導性関節炎モデルが軽症化することが明らかとなった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
人事の影響で実験に割ける時間的リソースが減少したため。
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Strategy for Future Research Activity |
前年度、側脳室下帯由来の嗅球顆粒細胞系のprokineticin recptor2ノックアウトマウスにおいてはLPSにより誘導される摂食量の低下や低体温症などが軽症化することが明らかとなり、LPSを用いて誘導する抗コラーゲン抗体誘導性関節炎モデルが軽症化することが明らかとなった。本年度は上記結果の公表に向けて細部を詰めていく予定である。
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