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神経炎症と神経新生因子prokineticin2に着目した関節リウマチの病態解明

Research Project

Project/Area Number 21K16296
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
Research InstitutionJikei University School of Medicine

Principal Investigator

大谷 一博  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (60801298)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords関節リウマチ / prokineticin 2 / IL-6 / コラーゲン誘導性関節炎 / ミクログリア / アストロサイト / 嗅球 / 神経炎症 / 炎症性サイトカイン
Outline of Research at the Start

関節炎モデルマウスにおける神経炎症の時間的空間的広がりを組織学的に明らかにする.さらに神経新生因子prokineticin2とその受容体を介したシグナルの阻害が,関節炎と関節炎に伴う神経炎症を改善することを明らかにする.

Outline of Annual Research Achievements

前年度コラーゲン誘導性関節炎モデルにおいて、関節炎発症前から持続するIL-6発現を見出した。IL-6発現は関節炎病態下の摂食量低下と強い相関を示し、関節炎病態に特徴的な変化と考えられた。正常マウスへのIL-6の嗅球内局所投与は摂食量低下を誘導することも明らかとなり、関節炎病態において嗅球におけるIL-6発現が、関節炎に付随する精神神経症状に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。この結果はneuroimmunomodulation誌に投稿しacceptされた。一方側脳室下帯由来の嗅球顆粒細胞系のprokineticin recptor2ノックアウトマウスにおいてはLPSにより誘導される摂食量の低下や低体温症などが軽症化することが明らかとなり、LPSを用いて誘導する抗コラーゲン抗体誘導性関節炎モデルが軽症化することが明らかとなった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

人事の影響で実験に割ける時間的リソースが減少したため。

Strategy for Future Research Activity

前年度、側脳室下帯由来の嗅球顆粒細胞系のprokineticin recptor2ノックアウトマウスにおいてはLPSにより誘導される摂食量の低下や低体温症などが軽症化することが明らかとなり、LPSを用いて誘導する抗コラーゲン抗体誘導性関節炎モデルが軽症化することが明らかとなった。本年度は上記結果の公表に向けて細部を詰めていく予定である。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2024 2023

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Olfactory Bulbs in Arthritis Model Mouse Persistently Express Interleukin-6 before the Onset of Arthritis: Relationship to Food Intake2023

    • Author(s)
      Kazuhiro Otani, Masayuki Yoshiga et al
    • Journal Title

      Neuroimmunomodulation

      Volume: 30 Issue: 1 Pages: 277-290

    • DOI

      10.1159/000534249

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 嗅球顆粒細胞系特異的prokr2ノックアウトは抗コラーゲン抗体誘導性関節炎の重症度を低下させる2024

    • Author(s)
      大谷一博
    • Organizer
      第68回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 関節炎モデルマウスの脳の可塑的変化に関連する遺伝子発現の時空間的解析 -関節炎形成期の広範な遺伝子発現と、関節炎発症以前に存在し臨床症状と関連する嗅球特異的遺伝子発現-2023

    • Author(s)
      大谷一博
    • Organizer
      第67回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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