関節リウマチにおけるHLAとサイトカイン濃度による層別化医療の構築

Research Project

Project/Area Number	21K16299
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	井上眞璃子東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60816601)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000) Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	関節リウマチ / HLA / 生物学的製剤
Outline of Research at the Start	関節リウマチに対して、現在数多くの新規薬剤が使用可能となっているが、製剤ごとの治療反応性予測の指標は乏しい。これまでの我々の検討で、HLA-DRB1*04:05とアバタセプトの有効性が関連している可能性が示唆され、また血中サイトカイン濃度により生物学的製剤の治療反応性を予測できるとする報告がある。本研究では、生物学的製剤やJAK阻害薬を使用している関節リウマチ患者のHLAとサイトカインを測定し、治療反応性や薬剤継続率、および副作用発現との関連を解析する。
Outline of Annual Research Achievements	関節リウマチ (Rheumatoid Arthritis : RA) の治療は、生物学的製剤 (bDMARDs) やJanas kinase (JAK) 阻害薬の開発・承認により劇的に改善した。現在数多くのbDMARDsやJAK阻害薬が使用可能となっているが、薬剤選択の際に用いることのできる製剤ごとの治療反応性予測の指標は乏しく、治療recommendation上では各bDMARDsやJAK阻害薬は個々の患者の副作用発現リスクの評価の上選択することとされている。 RAの治療反応性予測において、現時点で最もよく検討されているゲノムバイオマーカーはHLA遺伝子である。HLA-DRB1遺伝子はRAの遺伝的リスクの30-50%を説明する最も強力な疾患感受性遺伝子であり、HLA-DRB1アレルのアミノ酸配列のうちposition 70-74の特定の配列はshared epitope (SE) と称され、RAの発症や病態に関与していると考えられている。これまでに実施した研究で、TNF阻害薬、IL-6阻害薬、CTLA-4Ig製剤による治療開始3ヶ月後の疾患活動性（SDAI）の改善率に有意差が認められたのは、CTLA-4Ig製剤使用におけるSEアレルの一つHLA-DRB104:05のみであった。また、重回帰分析にて、HLADRB104:05が、抗CCP抗体力価とは無関係にCTLA-4Ig製剤の治療反応と関連していることが示された。このことから、SEアレルの中でも特にHLA-DRB1*04:05が明確なCTLA-4Ig製剤の予後良好予測因子であること考えられた。各種血清サイトカイン濃度によりbDMARDsやJAK阻害薬の有効性の予後予測ができるかについての検討を今後実施予定である。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason サイトカイン濃度による予後予測についての検討のための予備調査を行ったが、実際の検討を今後実施予定である。
Strategy for Future Research Activity	サイトカイン濃度による予後予測についての検討を今後実施予定である。

Report

(3 results)