| Project/Area Number |
21K16301
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
山本 晃央 東京医科歯科大学, 生涯免疫学講座, 寄附講座助教 (10845366)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
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| Keywords | 関節リウマチ / 線維芽細胞 / YAP/TAZ / TEAD / 細胞密度 / 細胞間相互作用 / Hippo経路 |
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| Outline of Research at the Start |
関節リウマチ(RA)においては滑膜線維芽細胞は均一な細胞集団ではなく滑膜線維芽細胞の病的な機能である増殖能、浸潤能が高い病的な線維芽細胞サブセットの割合の増加と、組織への炎症細胞浸潤との間に相関がみられる。発生などの領域では細胞密度、細胞形態の変化自体が細胞機能および組織構築に重要であることが知られている。RA滑膜局所では線維芽細胞の過剰な増殖による高密度な状態がみられ、RA の病態においても線維芽細胞が高密度な状態にあることが滑膜炎局所環境の形成、維持に重要である可能性がある。線維芽細胞の密度、細胞形態を制御する因子を探索し、その制御がRAの新たな治療方法となりうるかどうかを検証する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
関節リウマチにおける滑膜線維芽細胞の細胞間相互作用において、YAP/TAZがやはり重要であることから、関節リウマチ滑膜線維芽細胞に対してTEAD阻害薬を添加し、RNAシークエンスを行い重要な分子の同定を試みた。またTEAD阻害薬、関連分子のsiRNAなどの検証をWB、免疫細胞染色などにより行った。
またin vivoにおいてのYAP/TAZの重要性を検討する目にコラーゲン誘導性関節炎マウスモデルに対して、TEAD阻害薬を投与し、関節炎の抑制効果を認めることを確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
昨年度は事情により進捗に遅れがあったが、本年度は培養細胞を用いた実験系、関節炎モデルマウスを用いた検証共に概ね順調に進んだ。
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| Strategy for Future Research Activity |
2023年度が最終年度となるため、研究結果のまとめと論文投稿を行う。
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