Elucidation of the mechanisms of tumor growth and invasion by searching for DYRK2-related transcription factors in breast cancer
| Project/Area Number |
21K16408
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
井廻 良美 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (20649040)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | DYRK2 / 乳癌 / AR / 腫瘍増殖 / 腫瘍浸潤 |
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| Outline of Research at the Start |
DYRK2はリン酸化酵素であり、DYRK2の発現が低い乳癌では細胞増殖能、浸潤能が高く、悪性度が高くなっている。そこで、申請者らはDYRK2の発現の低い乳癌で、治療効果の高い薬剤があるかを調べるため、マイクロアレイを用いて、DYRK2が制御する転写因子を網羅的に探索する。その発現制御機構の解明を通して、本研究では、DYRK2の発現の低い、すなわち悪性度の高い乳癌に特異的な治療法の開発を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
DYRK2はリン酸化酵素であり、DYRK2の発現が低い乳癌では細胞増殖能、浸潤能が高く、悪性度も高くなっている。そこで、本研究ではDYRK2の発現の低い乳癌で、治療効果の高い薬剤があるかを調べるため、マイクロアレイを用いて、DYRK2が制御する転写因子を網羅的に探索し、乳癌細胞株を用いた生化学的解析により、その発現制御機構を明らかにすることを目標にかかげている。
これまでの研究から、マイクロアレイを用いて、DYRK2によって制御を受ける遺伝子を網羅的に探索した結果、代表的なヒト乳癌細胞株であるMCF-7では、DYRK2の発現を抑制すると、転写因子であるAndrogen receptor (AR) の活性が増加し、より低濃度のAR阻害剤で腫瘍増殖が抑制されることが判明している。
2021年度は、DYRK2の発現の高低が種々のAR阻害剤の抗腫瘍効果の発現に寄与しているかを明らかにする為に、乳癌細胞株におけるDYRK2の発現量とAR阻害剤治療効果の相関を検討した。DYRK2の発現が低い乳癌細胞株(MDA-MB-231細胞など)、高い乳癌細胞株(MCF-7細胞など)、DYRK2を発現抑制した乳癌細胞株にAR阻害剤を作用させ、MTSアッセイを用いて、腫瘍細胞増殖能や各種薬剤耐性の変化を測定した。
2022年度も引き続き、DYRK2の発現量が異なる乳癌細胞株にAR阻害剤を添加し、 MTSアッセイを用いて、腫瘍細胞増殖能や各種薬剤耐性の変化を測定した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
2022年度は、ARの活性制御にDYRK2がどのように関与しているかを明らかにする為に、発現制御機構に焦点をあてた解析を行い、転写メカニズムの解析を行う予定であったが、2021年度に続いて、乳癌細胞株におけるDYRK2の発現量とAR阻害剤治療効果の相関の検討を行った。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初2021年度に予定していた、DYRK2によるARの活性制御機構に焦点をあてた解析を行う。ARレポーターアッセイを用いて、実際の乳癌細胞株において、DYRK2の発現量とAR活性に相関があるのか、解析を行い、乳癌細胞株にて、転写因子ARの抗体を用いてクロマチン免疫沈降 (ChIP) を行い、更に解析を進める。
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Report
(2 results)
Research Products
(6 results)
