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Development of innovative personalized treatment using cancer-derived exosomes for disseminated gastric cancer

Research Project

Project/Area Number 21K16414
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

Matsumoto Yasunori  千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (80738831)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywordsエクソソーム / 胃癌 / 腹膜播種 / 悪液質 / 患者由来モデル / PDX / 癌悪液質 / 微小環境 / 胃癌腹膜播種 / 癌由来エクソソーム / 革新的個別化治療 / 個別化治療
Outline of Research at the Start

本研究では、極めて予後が悪く、かつ治療法の限られる胃癌腹膜播種という病態に対し、 “患者癌由来の分泌小胞(エクソソーム)を治療薬の担体として用いた新規治療開発”を主目的とします。患者癌組織由来の動物モデルや細胞株の作成、癌細胞から抽出されたエクソソームを改変したり抗癌剤を封入することで癌への効果がどう変化するか、細胞レベルおよびマウスモデルで評価し、将来的に各患者の癌由来エクソソームを癌治療に使用する個別化治療につなげるための治験を得ることを目指します。

Outline of Final Research Achievements

Using a cancer cell line, we attempted to show enhancement of gastric cancer therapeutic effect by encapsulating existing anti-cancer drugs into cancer-derived exosomes, but did not achieve the expected results. We have revised our research course and reported the quantification and utility of immune-related sPD-L1 as a blood molecule in gastric cancer-induced cachexia (weight loss and chronic inflammation). Focusing on changes in cancer-derived exosome inclusions, especially microRNAs, in a cancer-specific hypoxic environment, we performed and reported functional analysis on microRNA 185, which acts in a tumor suppressive manner. In addition, we established several mouse models using surgically harvested cancer tissues from patients, and in one model of small intestine cancer, we were able to establish a cell line that can be cultured for a long period of time, which we reported in the paper.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

胃癌治療効果改善のために、癌悪液質の克服に向けた分子機構についての知見を得た。また患者由来モデルを樹立し、今後の個別化治療研究に資する研究基盤を樹立した。エクソソーム自体の特定の環境下(低酸素)での変化を解析し得たことで、他の腫瘍微小環境にも応用可能な解析系を確立した。当初の研究目的の直接的な解明は行えなかったが、これらの結果は胃癌に対する患者由来の腫瘍由来エクソソーム解析と治療応用を今後進めていく基盤となり、社会的学術的意義を有するものと考えている。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] Soluble PDL1 reflects cachexia status in patients with gastric cancer and is an independent prognostic marker for relapse free survival after radical surgery.2023

    • Author(s)
      Matsumoto Y, Sasaki T, Kano M, Shiraishi T, Suito H, Murakami K, Toyozumi T, Otsuka R, Kinoshita K, Iida S, Morishita H, Nishioka Y, Hayano K, Kurata Y, Hayashi H, Matsubara H.
    • Journal Title

      Mol Clin Oncol.

      Volume: 18(5) Issue: 5 Pages: 39-39

    • DOI

      10.3892/mco.2023.2635

    • Related Report
      2023 Annual Research Report 2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 胃全摘後の体重減少が長期予後に与える影響2024

    • Author(s)
      松本泰典、水藤広、早野康一、蔵田能裕、大塚亮太、 高橋有未子、上里昌也、村上健太郎、豊住武司、 中野明、荒澤孝裕、林秀樹、松原久裕
    • Organizer
      第96回日本胃癌学会総会
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  • [Presentation] 小腸癌の患者組織由来マウスモデルおよび細胞株の樹立と研究基盤の確立2023

    • Author(s)
      松本泰典、西岡祐里、村上健太郎、豊住武司、大塚亮太、白石匡、飯田真一郎、森下弘基、牧山展士、松原久裕
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      第82回日本癌学会学術総会
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      松本泰典、佐々木拓馬、村上健太郎、豊住武司、大塚亮太、木下和也、飯田真一郎、森下弘基、西岡祐里、松原久裕
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      松本泰典、早野康一、蔵田能裕、大塚亮太、丸山哲郎、栃木透、大平学、林秀樹、松原久裕
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      第95回日本胃癌学会総会
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      松本泰典、早野康一、蔵田能裕、大塚亮太、上里昌也 村上健太郎、豊住武司、中野明、林秀樹、松原久裕
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      第55回制癌剤適応研究会
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      松本泰典、加野将之、早野康一、水藤広、蔵田能裕、上里昌也、村上健太郎、豊住武司、中野明、大塚亮太、髙橋理彦、鎌田敏希、龍崎貴寛、平澤壮一朗、間宮悠、貝沼俊介、林秀樹、松原久裕
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      第20回日本消化器外科学会大会
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      第81回日本癌学会学術総会
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  • [Presentation] 食道扁平上皮癌における低酸素環境とエクソソーム2022

    • Author(s)
      松本泰典、豊住武司、木下和也、村上健太郎、加野将之、水藤広、大塚亮太、関野伸史、平澤壮一朗、佐々木拓馬、松原久裕
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      第31回日本癌病態治療研究会
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      2022 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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