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Analyzing the mechanism of CCL8 induce immune checkpoint molecules including PD-L2

Research Project

Project/Area Number 21K16452
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

OKADOME KAZUO  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (80867200)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
KeywordsCCL8 / 免疫チェックポイント / PD-L1 / PD-L2 / 腫瘍関連マクロファージ
Outline of Research at the Start

本研究では免疫チェックポイントの新たな制御メカニズムとしてケモカインのCCL8に注目し、CCL8がどのような機序でPD-L2発現を誘導するのか、あるいはCCL8と様々な免疫チェックポイント関連分子との関係について明らかにすることを目的とする。食道癌切除標本を用いたCCL8発現細胞の同定やCCL8発現と各種免疫チェックポイント関連分子との関係を調査する他、in vitro および in vivoの実験でRecombinant CCL8や中和抗体等を用いて、CCL8によるPD-L2を始めとした免疫チェックポイント関連分子を誘導するメカニズムについて明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

We found that the chemokine CCL8 correlated with various immune checkpoint molecules in the public database and our clinical samples. We hypothesized that CCL8 could have an important role to regulate immune checkpoint molecules. We found that CCL8 activate tumor-associated macrophages and lymphocytes and increased several cytokines they release, this activation could increase the expression of various immune checkpoint-associated molecules in cancer cells.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

様々な癌種で免疫チェックポイント阻害剤が適応となっているが、奏功率に関与するとされている免疫チェックポイント関連分子の発現には個人差があるため、それらの制御メカニズムを明らかにすることが重要である。ケモカインのCCL8が免疫チェックポイント関連分子を増強するメカニズムが明らかになったことで、ケモカインも腫瘍免疫を評価する上で重要であることが再確認された。またこれらのメカニズムをターゲットとした新たな免疫療法の開発に繋がる可能性も期待できる。

Report

(3 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results)

  • [Journal Article] Intratumour Fusobacterium nucleatum and immune response to oesophageal cancer2023

    • Author(s)
      Kosumi Keisuke、Baba Yoshifumi、Yamamura Kensuke、Nomoto Daichi、Okadome Kazuo、Yagi Taisuke、Toihata Tasuku、Kiyozumi Yuki、Harada Kazuto、Eto Kojiro、Sawayama Hiroshi、Ishimoto Takatsugu、Iwatsuki Masaaki、Iwagami Shiro、Miyamoto Yuji、Yoshida Naoya、Watanabe Masayuki、Baba Hideo
    • Journal Title

      British Journal of Cancer

      Volume: 128 Issue: 6 Pages: 1155-1165

    • DOI

      10.1038/s41416-022-02112-x

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Fusobacterium nucleatum promotes esophageal squamous cell carcinoma progression via the NOD1/RIPK2/NF-κB pathway2022

    • Author(s)
      Nomoto Daichi、Baba Yoshifumi、Liu Yang、Tsutsuki Hiroyasu、Okadome Kazuo、Harada Kazuto、Ishimoto Takatsugu、Iwatsuki Masaaki、Iwagami Shiro、Miyamoto Yuji、Yoshida Naoya、Watanabe Masayuki、Moroishi Toshiro、Komohara Yoshihiro、Sawa Tomohiro、Baba Hideo
    • Journal Title

      Cancer Letters

      Volume: 530 Pages: 59-67

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2022.01.014

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PD‐L1 and PD‐L2 expression status in relation to chemotherapy in primary and metastatic esophageal squamous cell carcinoma2021

    • Author(s)
      Okadome Kazuo、Baba Yoshifumi、Yasuda‐Yoshihara Noriko、Nomoto Daichi、Yagi Taisuke、Toihata Tasuku、Ogawa Katsuhiro、Sawayama Hiroshi、Ishimoto Takatsugu、Iwatsuki Masaaki、Iwagami Shiro、Miyamoto Yuji、Yoshida Naoya、Watanabe Masayuki、Komohara Yoshihiro、Baba Hideo
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 113 Issue: 2 Pages: 399-410

    • DOI

      10.1111/cas.15198

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2024-01-30  

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