Is laparoscopic hepatectomy really less invasive approach? Evaluation of surgical stress from the aspect of oxidative stress.

• Project/Area Number: 21K16453
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 川崎 洋太 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (90770420)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 手術侵襲 / 蛋白異化 / 腹腔鏡手術 / 手術侵襲度 / 肝切除 / 腹腔鏡下肝切除術 / 酸化ストレス

Outline of Research at the Start

腹腔鏡下肝切除の低侵襲性の評価は開腹手術より良好な周術期の臨床経過をもって報告されているが、それ以外の低侵襲性を客観的に表す分子生物学的マーカーで評価されている報告は少ない。本研究では手術侵襲に対するacute phase response (APR)を評価することで、腹腔鏡下肝切除の低侵襲性を客観的に明らかにすることを目的とした。評価方法としてAPRの代表的な以下の3つのパラメーターを用い、特に酸化ストレスに着目する。また腹腔鏡下肝切除が保険収載され数年経過し、当初手探り状態であったと考えられる手術手技も十分に確立された今こそ本研究を施行する意義があると考える。

Outline of Annual Research Achievements

2022年度は手術侵襲ストレスに伴う蛋白異化程度を評価することで、腹腔鏡下肝切除術の開腹に対する低侵襲性を証明する研究を行った。開腹と腹腔鏡の手術侵襲度評価には術式の統一が必須であり、肝外側区域切除術を行った手術症例を対象とした後方視的検証を行った。2010年から2020年に行った肝外側区域切除症例を研究対象とし、研究期間に計31例施行していた。術式の内訳は開腹群13例、腹腔鏡下郡18例であった。蛋白異化程度の評価は、サルコペニア評価で用いられるpsoas muscle index(PMI)の術前・術後の変化量と規定し、その測定は術前・後に撮像するCTで行った。結果は、開腹群は腹腔鏡下郡と比較して有意にPMI変化量が大きく（p<0.01)、腹腔鏡下郡の低侵襲性を蛋白異化の観点から示唆することができた。また、術前後のPMI変化量が手術侵襲度評価に有用かの検証では、手術侵襲度評価に有用と報告されているestimation of physiologic ability and surgical stress (E-PASS)との相関を評価した。結果は術前後のPMI変化量とE-PASSスコア(surgical stress score: SSS)は強い相関を示し(r=0.561, p<0.01)、術前後のPMI変化量は手術侵襲度評価に有用であることが示唆された。この結果は、” Surgical stress evaluation of left lateral sectionectomy based on skeletal muscle catabolism”という表題で論文発表を行った(Surgical Laparoscopy, Endoscopy & Percutaneous Techniques 32(4):p 435-440, August 2022.)。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

蛋白異化程度で評価する手術侵襲度評価については、後方視的研究で証明し論文発表することができた。現在、腹腔鏡下肝切除における蛋白異化程度と酸化ストレスの関連性について検証するために、サンプル蓄積中である。

Strategy for Future Research Activity

腹腔鏡下肝切除における蛋白異化程度と酸化ストレスの関連性について検証するために、サンプルを蓄積する。
腹腔鏡下肝切除は、場所や腫瘍サイズで難度が規定されている(Difficulty score: IWATE criteria)。Difficulty scoreと蛋白異化程度、酸化ストレスの変化量に相関があるのか今後検証していく。

Research Products

• [Journal Article] Surgical Stress Evaluation of Left Lateral Sectionectomy Based on Skeletal Muscle Catabolism (2022)
  • Author(s): Kawasaki Yota、Yamasaki Yoichi、Hozaka Yuto、Oi Hideyuki、Sonoda Tomohiro、Fukuda Kosuke、Idichi Tetsuya、Kurahara Hiroshi、Mataki Yuko、Ueno Shinichi、Ohtsuka Takao
  • Journal Title: Surgical Laparoscopy, Endoscopy &amp; Percutaneous Techniques Volume: 32 Issue: 4 Pages: 435-440
  • DOI: 10.1097/sle.0000000000001075
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Multidisciplinary treatment of advanced or recurrent solid pseudopapillary neoplasm of the pancreas: three case reports. (2022)
  • Author(s): Tanoue K, Mataki Y, Kurahara H, Idichi T, Kawasaki Y, Yamasaki Y, Kita Y, Hozaka Y, Oi H, Nakajo A, Arigami T, Maemura K, Ohtsuka T.
  • Journal Title: Surg Case Rep. Volume: 8 Issue: 1 Pages: 1-6
  • DOI: 10.1186/s40792-022-01358-0
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Successful conversion surgery for stage IV gastric cancer with liver metastases after second-line chemotherapy with ramucirumab and paclitaxel: a case report (2022)
  • Author(s): Fukuda Kosuke、Arigami Takaaki、Tokuda Koki、Yanagita Shigehiro、Matsushita Daisuke、Kawasaki Yota、Iino Satoshi、Sasaki Ken、Nakajo Akihiro、Kirishima Mari、Tanimoto Akihide、Tsubouchi Hitoshi、Kurahara Hiroshi、Ohtsuka Takao
  • Journal Title: Surgical Case Reports Volume: 8 Issue: 1
  • DOI: 10.1186/s40792-022-01412-x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Spread of lymph node metastasis and adjuvant therapy for distal cholangiocarcinoma (2022)
  • Author(s): Kurahara Hiroshi、Mataki Yuko、Idichi Tetsuya、Kawasaki Yota、Mori Shinichiro、Sasaki Ken、Arigami Takaaki、Nakajo Akihiro、Fukukura Yoshihiko、Higashi Michiyo、Ohtsuka Takao
  • Journal Title: International Journal of Clinical Oncology Volume: 27 Issue: 7 Pages: 1212-1221
  • DOI: 10.1007/s10147-022-02175-z
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical Utility and Limitation of Diagnostic Ability for Different Degrees of Dysplasia of Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms of the Pancreas Using 18F-Fluorodeoxyglucose-Positron Emission Tomography/Computed Tomography (2021)
  • Author(s): Hozaka Yuto、Kurahara Hiroshi、Oi Hideyuki、Idichi Tetsuya、Yamasaki Yoichi、Kawasaki Yota、Tanoue Kiyonori、Jinguji Megumi、Nakajo Masatoyo、Tani Atsushi、Nakajo Akihiro、Mataki Yuko、Fukukura Yoshihiko、Noguchi Hirotsugu、Higashi Michiyo、Yoshiura Takashi、Tanimoto Akihide、Ohtsuka Takao
  • Journal Title: Cancers Volume: 13 Issue: 18 Pages: 4633-4633
  • DOI: 10.3390/cancers13184633
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Useful Technique for Creating a Good Liver Parenchymal Visual Transection Plane During Laparoscopic Partial Hepatectomy (2021)
  • Author(s): Kawasaki Yota、Iino Satoshi、Yamasaki Yoichi、Hozaka Yuto、Idichi Tetsuya、Kurahara Hiroshi、Mataki Yuko、Ueno Shinichi、Ohtsuka Takao
  • Journal Title: Surgical Laparoscopy, Endoscopy &amp; Percutaneous Techniques Volume: 32 Issue: 1 Pages: 41-45
  • DOI: 10.1097/sle.0000000000000989
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Molecular Pathogenesis and Regulation of the miR-29-3p-Family: Involvement of ITGA6 and ITGB1 in Intra-Hepatic Cholangiocarcinoma (2021)
  • Author(s): Hozaka Yuto、Seki Naohiko、Tanaka Takako、Asai Shunichi、Moriya Shogo、Idichi Tetsuya、Wada Masumi、Tanoue Kiyonori、Kawasaki Yota、Mataki Yuko、Kurahara Hiroshi、Ohtsuka Takao
  • Journal Title: Cancers Volume: 13 Issue: 11 Pages: 2804-2804
  • DOI: 10.3390/cancers13112804
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinical Benefits of Conversion Surgery for Unresectable Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: A Single-Institution, Retrospective Analysis (2021)
  • Author(s): Yuko Mataki, Hiroshi Kurahara, Tetsuya Idichi, Kiyonori Tanoue, Yuto Hozaka, Yota Kawasaki, Satoshi Iino, Kosei Maemura, Hiroyuki Shinchi, Takao Ohtsuka
  • Journal Title: Cancers Volume: 13(5) Issue: 5 Pages: 1057-1057
  • DOI: 10.3390/cancers13051057
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Effectiveness of Adjuvant Therapy in Patients with Pancreatic Cancer Who Underwent Neoadjuvant Therapy (2021)
  • Author(s): Kurahara H, Mataki Y, Idichi T, Iino S, Kawasaki Y, Arigami T, Mori S, Sasaki K, Shinchi H, Ohtsuka T.
  • Journal Title: Annals of Surgical Oncology Volume: Feb 19 Issue: 11 Pages: 6238-6245
  • DOI: 10.1245/s10434-021-09712-6
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] Usefulness of cranio-dorsal approach for laparoscopic left lateral sectionectomy (2022)
  • Author(s): Yota Kawasaki, Yoichi Yamasaki, Hideyuki Oi, Tetsuya Idichi, Hiroshi Kurahara, Yuko Mataki, Shinichi Ueno, Takao Ohtsuka
  • Organizer: 第34回日本肝胆膵外科学会総会
• [Presentation] Usefulness of cranio-dorsal approach for laparoscopic left lateral sectionectomy (2022)
  • Author(s): Yota Kawasaki, Yoichi Yamasaki, Tetsuya Idichi, Hideyuki Oi, Hiroshi Kurahara, Yuko Mataki, Shinichi Ueno, Takao Ohtsuka
  • Organizer: 第77回日本消化器外科学会総会
• [Presentation] 蛋白異化で評価した腹腔鏡下 肝外側区域切除術の手術侵襲度 (2022)
  • Author(s): 川崎洋太、山崎洋一、大井秀之、保坂優斗、伊地知徹也、 蔵原弘、又木雄弘、上野真一、大塚隆生
  • Organizer: 第122回日本外科学会総会
• [Presentation] 蛋白異化で評価した腹腔鏡下 肝外側区域切除術の手術侵襲度 (2022)
  • Author(s): 川崎洋太、山崎洋一、大井秀之、保坂優斗、伊地知徹也、 蔵原弘、又木雄弘、上野真一、大塚隆生
  • Organizer: 第122回 日本外科学会
• [Presentation] Surgical stress evaluation by the skeletal muscle catabolism in left lateral sectionectomy (2021)
  • Author(s): Yota Kawasaki, Satoshi Iino, Yoichi Yamasaki, Yuto Hozaka, Tetsuya Idichi, Hideyuki Oi, Hiroshi Kurahara, Yuko Mataki, Shinichi Ueno, Takao Ohtsuka
  • Organizer: 第76回 日本消化器外科学会
• [Book] 臨床外科76巻11号 (2021)
  • Author(s): 川﨑 洋太 , 伊地知 徹也 , 飯野 聡 , 又木 雄弘 , 蔵原 弘 , 大塚 隆生
  • Total Pages: 5
  • Publisher: 医学書院