| Project/Area Number |
21K16453
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
川崎 洋太 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (90770420)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 手術侵襲 / 酸化ストレス度 / 低侵襲手術 / 蛋白異化 / 腹腔鏡手術 / 手術侵襲度 / 肝切除 / 腹腔鏡下肝切除術 / 酸化ストレス |
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| Outline of Research at the Start |
腹腔鏡下肝切除の低侵襲性の評価は開腹手術より良好な周術期の臨床経過をもって報告されているが、それ以外の低侵襲性を客観的に表す分子生物学的マーカーで評価されている報告は少ない。本研究では手術侵襲に対するacute phase response (APR)を評価することで、腹腔鏡下肝切除の低侵襲性を客観的に明らかにすることを目的とした。評価方法としてAPRの代表的な以下の3つのパラメーターを用い、特に酸化ストレスに着目する。また腹腔鏡下肝切除が保険収載され数年経過し、当初手探り状態であったと考えられる手術手技も十分に確立された今こそ本研究を施行する意義があると考える。
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| Outline of Annual Research Achievements |
2023年度は肝切除術の手術侵襲度を酸化ストレスの観点から評価した。酸化ストレスの評価は抗酸化能力の測定（BAP test）と活性酸素・フリーラジカルの代謝産物であるヒドロペルオキシドの定量測定を行い（d-ROM test）、その比率を酸化ストレス度と規定した（BAP/d-ROM)。肝臓手術直前・直後の酸化ストレス度変化量と手術侵襲度評価に有用と報告されているestimation of physiologic ability and surgical stress (E-PASS)との相関を検討した。研究期間に開腹手術10例、腹腔鏡手術19例の計29例の肝切除を行った。手術前後の酸化ストレス度変化量はE-PASSのsurgical stress score (SSS)と有意な相関関係を示し(r=0.58, p<0.01)、患者個々の生理機能を加味した総合リスクスコア(CRS: comprehensive risk score)とは、より強い相関関係を示した(r=0.62 p<0.01)。これらの結果より、肝切除前後の酸化ストレス度変化量は患者個々の手術侵襲度を反映しうる評価方法であることが示唆された。また腹腔鏡下肝切除の手術難度はIWATE criteriaによるdifficulty score (DS)によって規定されている。難度の高い手術は手術侵襲度も高いと考えられ、DSと肝切除術前後の酸化ストレス度変化量の相関を検討したところ、有意な相関関係を示した(r=0.47, p=0.04)。この結果は、肝切除術前後の酸化ストレス度変化量は腹腔鏡下肝切除の手術侵襲度評価にも有用である可能性が示唆された。
2023年度は肝臓手術だけでなく、膵臓手術の一つである開腹膵頭十二指腸切除術(PD)でも同様に術前後の酸化ストレス度変化量が手術侵襲度を反映するか、E-PASS socreとの相関を検証した。研究期間に30例のPDを施行し、術前後の酸化ストレス度変化量はCRSと有意な相関関係を示し(r=0.55, p<0.01)、膵臓手術での侵襲度評価にも酸化ストレス度測定は有用である可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
肝臓手術の手術侵襲度評価方法を確立し、腹腔鏡アプローチの低侵襲性をあきらかにすることを目的とした研究を継続している。これまでの結果で酸化ストレス度評価が手術侵襲度評価に有用である可能性を示唆することが出来ているものの、手術件数自体が少なく想定よりもサンプルの蓄積スピードが遅いため、進捗状況は遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
当施設での肝切除は腹腔鏡アプローチが80%程度であり、開腹アプローチの割合が低い。そのため腹腔鏡アプローチの開腹アプローチに対する低侵襲性を示すためのサンプル蓄積にかなり時間を要することが予想される。
そのため腹腔鏡下肝切除の手術難度、侵襲度を反映しうるIWATE criteriaで規定されるdifficulty scoreと、腹腔鏡下肝切除術前後での酸化ストレス度変化量を比較検討し、その相関をあきらかにすることで、酸化ストレスの観点から評価する手術侵襲度評価方法の確立をする。
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