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Immunosuppressive cells in the tumor microenvironment in colorectal cancer

Research Project

Project/Area Number 21K16454
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research InstitutionFukushima Medical University

Principal Investigator

Endo Eisei  福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (80836271)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords大腸癌 / マクロファージ / 腫瘍微小環境 / MSI-H / TGF-b / 免疫チェックポイント / dMMR / 免疫療法
Outline of Research at the Start

現在、申請者は大腸癌のうち約15%を占める高頻度マイクロサテライト不安定性(MSI-H)大腸癌においてTGF-βの発現強度に着目した間質プロファイルにより予後良好群と予後不良群を二分できることを発見している。TGF-βは癌関連線維芽細胞の増殖、血管新生、免疫逃避などに関与することが知られているが、制御性T細胞、腫瘍随伴マクロファージ、骨髄由来免疫抑制細胞といった免疫抑制細胞群との関連は明らかにされていない。
本研究の目的は、TMEにおいてTGF-βと関わるあらゆる免疫細胞の局在や機能を網羅的かつ包括的に検証することにより、「個別化-対TME-免疫治療」 を目指すことである。

Outline of Final Research Achievements

We have recently reported a subgroup of microsatellite unstable CRC exhibiting TGFβ-dependent activation of cancer-associated fibroblasts. In the present study, we focused on the significance of immunosuppressive cell populations in CRC subgroups with different prognoses and therapeutic responses, especially to immune checkpoint inhibitors. We found that CRCs showing TGF-responsive stromal activation were associated with M2 macrophage infiltration, as well as high levels of an immune checkpoint molecule, TIM-3. M2-polarized macrophages and TGFβ treated monocytes showed increased TIM-3 expression, indicating the possibility of anti-TIM-3 therapy in CRC.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、一部の大腸癌において、免疫チェックポイント分子が高発現すること、またその発現制御においてTGFβが関連する可能性を示した。本研究の結果が将来、大腸癌の微小環境の理解と、個別的な免疫療法の可能性に資するものと考える。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2023 2022

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] TIM-3 Expression and M2 Polarization of Macrophages in the TGFβ-Activated Tumor Microenvironment in Colorectal Cancer2023

    • Author(s)
      Katagata Masanori、Okayama Hirokazu、Nakajima Shotaro、Saito Katsuharu、Sato Takahiro、Sakuma Mei、Fukai Satoshi、Endo Eisei、Sakamoto Wataru、Saito Motonobu、Saze Zenichiro、Momma Tomoyuki、Mimura Kosaku、Kono Koji
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 15 Issue: 20 Pages: 4943-4943

    • DOI

      10.3390/cancers15204943

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The Impact of Tumor Cell-Intrinsic Expression of Cyclic GMP-AMP Synthase (cGAS)-Stimulator of Interferon Genes (STING) on the Infiltration of CD8+ T Cells and Clinical Outcomes in Mismatch Repair Proficient/Microsatellite Stable Colorectal Cancer2023

    • Author(s)
      Nakajima Shotaro、Kaneta Akinao、Okayama Hirokazu、Saito Katsuharu、Kikuchi Tomohiro、Endo Eisei、Matsumoto Takuro、Fukai Satoshi、Sakuma Mei、Sato Takahiro、Mimura Kosaku、Saito Motonobu、Saze Zenichiro、Sakamoto Wataru、Onozawa Hisashi、Momma Tomoyuki、Kono Koji
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 15 Issue: 10 Pages: 2826-2826

    • DOI

      10.3390/cancers15102826

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 大腸鋸歯状病変における間質プロファイリングの試み2023

    • Author(s)
      岡山洋和, 片方雅紀, 遠藤英成, 佐久間芽衣, 佐藤孝洋, 深井智司, 坂本渉, 佐瀬善一郎, 門馬智之, 河野浩二
    • Organizer
      第78回日本消化器外科学会総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 癌間質におけるTGF-βと腫瘍浸潤免疫細胞でのTIM3の発現との関連について2023

    • Author(s)
      片方雅紀, 岡山洋和, 中嶋正太郎, 遠藤英成, 佐藤孝洋, 齋藤元伸, 佐瀬善一郎, 門馬智之, 三村耕作, 河野浩二
    • Organizer
      第78回日本消化器外科学会総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 腫瘍細胞内cGAS-STING経路がpMMR/MSS大腸癌のCD8+ T細胞浸潤や予後に及ぼす影響2023

    • Author(s)
      中嶋正太郎, 金田晃尚, 岡山洋和, 菊池智宏, 遠藤英成, 松本拓朗, 佐久間芽衣, 三村耕作, 齋藤元伸, 佐瀬善一郎, 坂本渉, 小野澤寿志, 門馬智之, 河野浩二
    • Organizer
      第82回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] TGFβ活性を有する腫瘍微小環境のTIM-3とM2マクロファージへの影響について2023

    • Author(s)
      片方雅紀, 岡山洋和, 中嶋正太郎, 遠藤英成, 齋藤勝治, 佐藤孝洋, 佐久間芽衣, 深井智司, 坂本渉, 齋藤元伸, 佐瀬善一郎, 門馬智之, 三村耕作, 河野浩二
    • Organizer
      第61回日本癌治療学会学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Molecular subtypes of colorectal cancer2023

    • Author(s)
      岡山洋和, 片方雅紀, 佐藤孝洋, 深井智司, 佐久間芽衣, 松本拓朗, 遠藤英成, 氏家大輔, 小野澤寿志, 藤田正太郎, 坂本渉, 齋藤元伸, 佐瀬善一郎, 門馬智之, 中嶋正太郎, 三村耕作, 河野浩二
    • Organizer
      第123回日本外科学会定期学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Targeting the tumor immune microenvironment in colorectal cancer2022

    • Author(s)
      岡山洋和, 松本拓朗, 遠藤英成, 金田晃尚, 伊藤美郷, 齋藤元伸, 佐瀬善一郎, 門馬智之, 三村耕作, 河野浩二.
    • Organizer
      第77回日本消化器外科学会総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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