| Project/Area Number |
21K16471
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
竹林 克士 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (70452240)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 胃癌 / 細胞培養 / 3次元培養 |
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| Outline of Research at the Start |
手術操作により腹腔内に散布された癌細胞が腹膜播種形成に至るかは個々の症例で異なる。手術操作の加わった腹腔内は散布癌細胞以外に炎症細胞や線維芽細胞の増加をはじめとした微小環境の変化がおこる。3次元細胞培養を用いることで、散布癌細胞の増殖、転移機序をより生体に近い条件での再現性が得られると考えられる。
本研究では、胃癌切除後に採取した腹腔内洗浄液を用いて、術中散布癌細胞の3次元細胞培養での増殖形式、微小環境因子や遺伝子変異の関与を検証する。癌の細胞遊走や細胞間接着、低酸素領域形成といった癌の治療抵抗性や転移に関わる性質を培養系で再現することで、制御機構の解明へとつながる可能性がある。
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| Outline of Annual Research Achievements |
胃癌腹膜播種再発の一因が手術操作による腹腔内への癌細胞散布であることを、2次元細胞培養を用いて報告してきたが、散布癌細胞が腹膜播種形成に至るかは個々の症例で異なる。癌細胞の存在以外に何らかの機序が関与することが推察され、3次元細胞培養を用いることで、より生体に近い条件での再現性が得られると考え、同手法で転移再発機序の検証を進めている。
癌切除後に採取した腹腔内洗浄液で3次元培養を行い、増殖させたスフェロイドをマウスに静脈注射し生着が起こるかを検証した。生着が得られた検体自体が少なく、腫瘤形成が得られた症例は主にリンパ球腫が形成されているのみで、CD44などの癌幹細胞マーカーをはじめ病理組織学的所見を検証したが、特異的なマーカーの発現は認めなかった。細胞数そのものが少ないこともあるが、培養方法に関しても再度検討が必要と考えた。
培養方法として、Cellbedを用いて比較していく予定である。今後も検体を集積し、腫瘍性形成能を評価する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
2023年度より業務内容が変わり、当該研究に費やす時間が少なかった。
また、細胞培養にて癌細胞の増殖を認める症例が少なく、腫瘤形成に至った症例が得られず、各種の癌特異的マーカーの発現の評価が不充分であった。
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| Strategy for Future Research Activity |
3次元培養で細胞増殖を確認しているが、増殖性、腫瘍形成能の評価が不充分である。培養方法として一部Cellbedを用いた検証を追加する。
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