| Project/Area Number |
21K16539
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55050:Anesthesiology-related
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| Research Institution | Osaka Metropolitan University (2022-2023)
Osaka City University (2021) |
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Principal Investigator |
堀 耕太郎 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (60735827)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | カルシウム / 麻酔 / 心肥大 |
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| Outline of Research at the Start |
局所麻酔薬の循環抑制作用が心肥大状態で増強され、それがTRP (Transient receptor potential) チャネルを介して生じている可能性が知られている。心肥大形成のメカニズムとしてTRPチャネルを介するカルシウムシグナルが挙げられるが、CRAC (Calcium-release activated calcium) チャネルを介する経路の重要性も近年示唆されているため、本研究では心臓特異的なCRACチャネルのノックアウトマウスを作成し、心肥大形成過程におけるCRACチャネルの役割を調べ、心肥大での局所麻酔薬による循環抑制メカニズムへの関与を明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
α-MHC CreマウスとOrai1 fl/flマウスの交配によるノックアウトマウス作成は効率的ではないものの何とか最低限の頭数を確保していたが、当大学の動物飼育施設移転に伴いストレスによるものかノックアウトマウスの雌が全例死亡してしまったため、残っている雄マウスを用いて再度ノックアウトマウス作成が必要になった。現在の交配効率は改善傾向であり引き続きbreeding cageを最大限まで増やして早期にノックアウトマウスの頭数確保を目指す方針である。
マウスでの心筋細胞の確保やランゲンドルフ、また心肥大モデル作成は繰り返し行っているが、以前当施設でラットに用いていた方法ではどれも安定して成功する事が難しく、その方法を改良中である。それに加え、ラットを用いて以前の方法を行い、CRACチャネル抑制薬を用いる事でその作用を解析する実験も検討している。まずはノックアウトマウスの頭数確保を達成する事が最優先事項となっている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
報告年度の当大学での動物飼育施設移転に伴い、ストレスによると思われるノックアウトマウスの死亡が相次いだため。
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| Strategy for Future Research Activity |
動物飼育施設移転に伴うノックアウトマウスの一時的な頭数減少から現在は改善傾向にあるため、引き続きこの頭数確保に努める。また以前に行った経験のあるラットを用いた検討も加える事で研究計画の修正も検討していく。
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