心肥大での局所麻酔薬の循環抑制作用における心筋CRACチャネルの役割
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21K16539
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55050:Anesthesiology-related
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| Research Institution | Osaka Metropolitan University (2022)
Osaka City University (2021) |
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Principal Investigator |
堀 耕太郎 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (60735827)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | カルシウム / 麻酔 / 心肥大 |
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| Outline of Research at the Start |
局所麻酔薬の循環抑制作用が心肥大状態で増強され、それがTRP (Transient receptor potential) チャネルを介して生じている可能性が知られている。心肥大形成のメカニズムとしてTRPチャネルを介するカルシウムシグナルが挙げられるが、CRAC (Calcium-release activated calcium) チャネルを介する経路の重要性も近年示唆されているため、本研究では心臓特異的なCRACチャネルのノックアウトマウスを作成し、心肥大形成過程におけるCRACチャネルの役割を調べ、心肥大での局所麻酔薬による循環抑制メカニズムへの関与を明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
米国Jackson labより輸入したα-MHC Creマウスは人工授精を行って以来、Orai1 fl/flマウスと交配を続けているが、依然として交配後の親・子共に死亡率が低くないため、その頭数確保に難渋している。交配ケージの数やその頭数配置に様々な工夫を行い、現在の交配効率は以前よりは改善しており、これにより実験が安定して行えるように計画中である。Real time PCRによるgenotypingは何度か問題が発生したが、それらは修正し現在は大きな問題なく施行できている。
マウスの心肥大モデル作成は以前当施設でラットに用いていた方法を繰り返しているがマウスでは気道トラブルを主とする様々な問題が出現してうまく作成できない事が多く、その作成方法を改良中である。コンパクトな拡大鏡を手術台に固定してモデル作成する事で手技はかなり安定して行えるようになっており、またマウスの交配によるノックアウトマウスの頭数確保が大分改善してきているため、早い段階でこのモデルマウス作成を成功させる事でOrai1の心肥大での役割が検討できると考えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
交配によるノックアウトマウス作成を行っているが、交配後の親・子共に死亡率が比較的高いため、その頭数確保が不十分である点。現在、交配方法の改良により以前よりは改善傾向である。
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| Strategy for Future Research Activity |
交配によるノックアウトマウス作成が予想していたよりも死亡率が高く、またマウスへのモデル作成もラットと同様の方法は難しいため計画が遅れているが、どちらも現在改善傾向のため、可能な限り早い段階で心肥大モデルでのOrai1の影響を検討する予定である。
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Report
(2 results)
Research Products
(5 results)
