出血性ショック後肺障害発生メカニズムにおけるmicroRNAの役割

• Project/Area Number: 21K16581
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 55060:Emergency medicine-related
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 倉橋 和嘉子 日本医科大学, 大学院医学研究科, 研究生 (80792944)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2021: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: ｍicroRNA / 腸間膜リンパ液 / 出血性ショック / 肺障害 / rat / リンパ液

Outline of Research at the Start

2021年は肺組織のmRNAをマイクロアレイで解析し、in silicoでmiRNAを絞り込み、target遺伝子を同定する。
2022年、2023年はexosomeを作製し、肺障害をエバンスブルーを用いて観察する。また蛍光色素を使用し、標的となる肺組織の細胞を同定する。

Outline of Annual Research Achievements

血性ショック後腸間膜リンパ液は、好中球の活性化および血管内皮細胞の透過性の亢進という機序により肺障害を起こすことが分かり、その一因として腸間膜リンパ液内の複数の炎症メディエーターが報告されている。しかしこれらが生理活性を保ったままいかに遠隔臓器まで運ばれるかの説明には至っていない。
miRNAはmRNAの翻訳を阻害と切断することによって、複数の標的遺伝子を制御する。miRNAはexosomeなどを介して遠隔臓器細胞まで安定して移動することができ、レシピエントの遠隔臓器細胞内でも機能を発揮できる。
申請者らは先行研究においてmiRNAがexosomeを介してリンパ液内を移動し、遠隔臓器の細胞に取り込まれることを報告した。
本研究は出血性ショック後の肺障害の発生にはmiRNAが関与していると考え、その同定を行い、ショック後肺障害の発生機序を解明することを目的とした。
本研究では、出血性ショック蘇生前後で発現量に変化を認めるmiRNAがリンパ液中、肺組織中に複数個存在することを確認している。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

一身上の都合で、研究を一時中断していた。

Strategy for Future Research Activity

検出されたmiRNAをバイオインフォマティクス的に解析する。また出血性ショック蘇生前後で発現量に変化を認めるmRNAをリンパ液中、肺組織中で測定する。そのうち関係が考えられ、影響があると推測できるmiRNAを同定する。