mRNA医薬による反応性アストロサイトの機能変換を標的とする脳梗塞後遺症再生治療
| Project/Area Number |
21K16603
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
福島 雄大 東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 助教 (40837895)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 脳梗塞 / mRNA医薬 / 神経再生 / アストロサイト / リハビリテーション |
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| Outline of Research at the Start |
脳梗塞に伴う神経学的後遺症を改善する治療法を開発するために、mRNA医薬による中枢神経機能再生治療研究を行う。
これまでの研究で、脳梗塞後の神経機能可塑性を障害する原因として、astrocyteが強く関わることを示唆するデータが得られている。そこで本研究では、・脳梗塞後の可塑性を障害するメカニズム探索としてのastrocyte phenotype解析、・可塑性を障害するastrocyte phenotypeを神経保護性astrocyteへ変換する遺伝子探索、・治療用遺伝子mRNAによる脳梗塞動物モデル神経再生治療研究を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
脳梗塞を発症することで生じる神経機能障害に対する有効な治療法はリハビリテーションのみである。しかし、発症から時間が経過することでリハビリテーションによる機能改善効率は低下し、後遺症として生涯にわたり定着するに至る。
本研究は、脳梗塞慢性期の神経機能障害に対するリハビリテーション効率の低下を改善する、mRNA医薬による神経機能再生治療を実現するための基礎研究である。2021年度までに、齧歯類脳梗塞モデルにおいて慢性期リハビリテーションの神経機能改善効率低下にastrocyteが強く関与することを明らかにするとともに、astrocyteの遺伝子発現解析を行うためのin vitroモデルを確立した。
特に病的環境下にけるastrocyteは、それぞれA1・A2と呼称される、神経傷害性phenotype・神経保護性phenotypeへ双極的な反応性転化を示すことが知られている。そこで、上述のin vivoモデルを用いて、astrocyteのphenotype解析を行った。計36遺伝子の発現変動解析をRT-PCR法を用いて行い、脳梗塞発症からの時間経過による神経機能改善効率と、astrocyte phenotypeの相関性を解析した。さらに、astrcoyte phenotypeを神経保護性A2 phenotypeへ変動させるための、mRNA医薬により強制発現させる遺伝子を探索するためのin vitro modelの確立を進めた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2021・2022年度の研究で、in vivo・in vitroモデルを用いたastrocyte phenotype解析の確立と、治療遺伝子発現の選定を予定した。前者のモデル確立とこれを用いた遺伝子発現解析は終了し、後者は2023年度に入り伸展している。概ね当初の予定通りの進捗が得られている。
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| Strategy for Future Research Activity |
2022年度までの研究結果を踏まえ、mRNA医薬により強制発現させることでastrocyte phenotypeを神経保護性phenotypeへ転化させる遺伝子を探索し、この結果を踏まえ、in vivoモデルにおける治療実験を予定する。
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Report
(2 results)
Research Products
(10 results)
