新規オルガノイドモデルを用いた下垂体腺腫の薬剤反応メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number	21K16604
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 56010:Neurosurgery-related
Research Institution	Nagoya University
Principal Investigator	永田雄一名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (20834659)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords	下垂体腺腫 / 培養
Outline of Research at the Start	本研究では3D培養法を下垂体腺腫に対して導入し複数症例のオルガノイドモデルを確立し、下垂体腺腫の治療反応性、抵抗性に関わる分子メカニズムを解明することを目的とする。得られたオルガノイドは元々の下垂体腺腫の分子プロファイリングを維持していることを確認した後に、薬剤投与前後の分子プロファイリングの変化を網羅的に解析する。本研究によりオルガノイドモデルは今後の下垂体腺腫の革新的な研究モデルとなり、将来的に下垂体腺腫のプレシジョンメディスン開発研究に展開できることを期待する。
Outline of Annual Research Achievements	手術で得られた下垂体腺腫の検体をマトリゲルを用いて３D培養している。非機能性腺腫、機能性腺腫ともにおよそ10例/年で培養を行なっている。これまでのところ、非機能性腺腫および機能性腺腫、いずれも３ヶ月以上の培養が可能となっており、免疫組織染色を用いた検討ではオルガノイドのホルモン産性能は維持されていることが確認されている。しかしながら培養液の生化学的検査では、機能性腺腫のホルモン分泌能が経時的に漸減することが確認されており、ここが現時点での大きな問題点である。培養液、足場、サプリメントの補充など、培養方法のさらなる改善を図っていく必要があると考えられる。また、薬剤負荷試験や病理学的な腫瘍形態の検討を行なっていくことで、腫瘍の元々の性質をきちんと維持できているか検討を進めている。これまでに我々が樹立した下垂体腺腫の３D培養方法については、第95回日本内分泌学会学術総会において学会報告した。また、第41回日本脳腫瘍病理学会においても報告予定であり、現在論文作成中である。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 機能性腺腫の検体が少なく、長期培養法の樹立が未達成である。
Strategy for Future Research Activity	さらなる長期培養方法の樹立を探索しつつ、オルガノイドのホルモン分泌能を含めた性質維持の確認も行っていく。