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Development of a Novel Neuroregenerative Medicine Using Differentiated Induced Nervous System Cells Derived from Dental Pulp for Severe Cranial Nerve Injury

Research Project

Project/Area Number 21K16627
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 56010:Neurosurgery-related
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

Watanabe Shinya  筑波大学, 医学医療系, 講師 (10866437)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords神経束 / 神経再建術 / 歯髄由来神経系細胞 / 顔面神経損傷 / 重症神経損傷 / 再生医療 / 血管内在 / 移植材料 / 歯髄由来幹細胞 / 神経損傷 / 口腔内間葉組織 / 神経幹・神経系細胞 / 血管網内在型神経束 / 生着型新規再生医療
Outline of Research at the Start

重症脳神経損傷においては、顔面神経の場合は、舌下神経などをドナーとした神経再建術が実施されているが、侵襲性が高い一方で十分な表情運動を得ることが困難であり、依然課題が大きい。また、顔面神経以外の脳神経損傷においては、有効な治療法は存在しておらず、新規治療の開発が嘱望されている。
神経損傷の課題解決において、移植治療の医療材料として歯髄由来幹細胞に着目し、ヒト口腔内間葉組織から誘導した神経幹・神経系細胞を用いた生着型新規再生医療の創出に向けた研究を行っている。本研究で移植に充足する神経束を作製し、重症脳神経損傷に対する神経移植において生着型新規再生医療の創出することが本研究の目的である。

Outline of Final Research Achievements

We focused on dental pulp-derived cells as a medical material for nerve reconstruction, and conducted experiments to solve the problem of severe nerve damage in order to create a novel regenerative medicine by using a viable nerve bundle made from neural stem and nervous system cells derived from mesenchymal tissue collected from the human oral cavity.
We have developed with our collaborators a method to induce differentiation of neural stem/neuronal cells from mesenchymal stem cells obtained from human oral mesenchyme in about one week, and have also produced nerve bundles with an internalized vascular network, We have conducted transplantation experiments on a rat model of facial nerve injury and obtained basic data. We have also compiled a review of transplantation medicine in severe brain injury, including our own research, in a published article.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

外傷や疾患等による神経損傷に対する神経再建術は、国内外で行われているが、自家遊離神経移植は健常神経を犠牲にする等の点、また神経導管移植は対応可能な神経長や神経の太さに制限がある点や運動神経や混合神経に対するデータが不十分である点など問題がある。顔面神経の切断・高度損傷が生じた場合は、侵襲性が高い一方で十分な表情運動を得難く、依然アンメットメディカルニーズが高い領域である。本研究において原料となる神経幹・神経系細胞を分化誘導する方法、血管網を内在した神経束を作製する方法、モデルラットへ神経束を移植したデータ、重症脳神経損傷における移植医療を整理したレビューは学術的にも社会的にも意義が高い。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] 分化誘導神経系細胞より作製する神経束を用いた顔面神経損傷に対する生着型新規再生医療の創出2023

    • Author(s)
      渡邉 真哉; 丸島愛樹; 石川 博; 高岡昇平; 豊村順子; 渡邊美穂; 大山晃弘; 武川寛樹; 石川栄一; 松丸祐司
    • Journal Title

      Facial Nerve Research Japan

      Volume: 42 Pages: 142-144

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ヒト歯髄より作製した血管内在神経束移植による末梢(顔面)神経損傷のための再生医療法の開発2024

    • Author(s)
      花井 翔、丸島愛樹、渡辺憲幸、石川 博、渡邉真哉、豊村順子、大山晃弘、松丸祐司、石川栄一
    • Organizer
      第42回NPO法人筑波脳神経外科研究会学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 歯髄由来の分化誘導神経系細胞による生着型神経束の創出と重度脳神経損傷の新規再生医療への応用2023

    • Author(s)
      渡邉真哉, 丸島愛樹 花井 翔, 石川 博, 渡辺憲幸, 高岡昇平, 豊村順子, 大山晃弘, 武川寛樹, 石川栄一, 松丸祐司
    • Organizer
      日本脳神経外科学会第82回学術総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 分化誘導神経系細胞より作製する血管網内在神経束を用いた生着型再生医療研究2023

    • Author(s)
      渡邉 真哉; 丸島愛樹; 石川 博; 渡辺憲幸; 高岡昇平; 豊村順子; 渡邊美穂; 大山晃弘; 武川寛樹; 石川栄一; 松丸祐司
    • Organizer
      第46回日本脳神経外傷学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 分化誘導神経系細胞より作製する神経束を用いた生着型新規再生医療の創出2022

    • Author(s)
      渡邉真哉, 丸島愛樹, 石川 博, 渡辺憲幸, 高岡昇平, 豊村順子, 渡邊美穂, 大山晃弘, 武川寛樹, 石川栄一, 松丸祐司
    • Organizer
      第81回日本脳神経外科学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 分化誘導神経系細胞より作製する神経束を用いた顔面神経損傷に対する生着型新規再生医療の創出2022

    • Author(s)
      渡邉真哉, 丸島愛樹, 石川 博, 高岡昇平, 豊村順子, 渡邊美穂, 大山晃弘, 武川寛樹, 石川栄一, 松丸祐司
    • Organizer
      第45回日本顔面神経学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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