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Comprehensive genomic and epigenomic analysis in Japanese glioma patients using a glioma tailored gene panel.

Research Project

Project/Area Number 21K16636
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 56010:Neurosurgery-related
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

HIGA Nayuta  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (90792200)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords遺伝子パネル / PDGFRA / EGFR / 遺伝子プロファイル / TERTp / ARID1A / GBM / ゲノム / エピゲノム / 次世代シーケンサー / メチル化解析
Outline of Research at the Start

50遺伝子のカスタムパネルを使用し、ゲノム解析を継続する。メチル化パネルに関しては、治療・予後予測因子であるMGMTやG-CIMPを検出し、かつ遺伝子パネルに組み込まれている遺伝子を含む33遺伝子のメチル化パネルを作成した。またメチル化パネルには、他癌でメチル化と予後との相関が報告されている遺伝子やトランスポーターに関係する遺伝子も含んでおり、ゲノム・エピゲノム解析に基づいた遺伝子プロファイルを行い治療反応性や予後予測などの解析を行う予定である。

Outline of Final Research Achievements

In glioblastoma, we found that EGFR gene mutation was less frequent in Japan than in other countries, however EGFR mutations in the kinase domain in glioblastoma were more frequent in Japan than in other countries. We also found that the group with EGFR gene alterations had a better prognosis. On the other hand, we found that PDGFRA amplification is an independent poor prognostic factor in glioblastoma. Furthermore, we found that PDGFRA combined with MGMTp methylation can stratify prognosis, which may be useful in clinical practice. These findings suggest that incorporating a custom gene panel test into the diagnosis of glioblastoma could provide a more accurate diagnosis and be useful in predicting prognosis and response to therapy.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では膠芽腫において、ドライバー遺伝子のプロファイルとドライバー遺伝子変化がもつ臨床的意義を明らかにした。正確な診断だけでなく患者個別の治療戦略を立てるためにもゲノム解析による日本人特有の遺伝子プロファイリングを明らかにすることは重要である。本研究の知見から、カスタム遺伝子パネル検査を診断に組み込むことで、より高精度な診断が可能となり、予後及び治療反応性を予測する上でも有用であった。

Report

(3 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2022

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Molecular Genetic Profile of 300 Japanese Patients with Diffuse Gliomas Using a Glioma-tailored Gene Panel2022

    • Author(s)
      Higa N, Akahane T, Yokoyama S, Yonezawa H, Uchida H, Fujio S, Kirishima M, Takigawa K, Hata N, Toh K, Yamamoto J, Hanaya R, Tanimoto A, Yoshimoto K
    • Journal Title

      Neurologia medico-chirurgica

      Volume: 62 Issue: 9 Pages: 391-399

    • DOI

      10.2176/jns-nmc.2022-0103

    • ISSN
      0470-8105, 1349-8029
    • Year and Date
      2022-09-15
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Distribution and favorable prognostic implication of genomic EGFR alterations in IDH-wildtype glioblastoma.2022

    • Author(s)
      Higa N, Akahane T, Hamada T, Yonezawa H, Uchida H, Makino R, Watanabe S, Takajo T, Yokoyama S, Kirishima M, Matsuo K, Fujio S, Hanaya R, Tanimoto A, Yoshimoto K
    • Journal Title

      Cancer Medicine

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 49-60

    • DOI

      10.1002/cam4.4939

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Prognostic impact of PDGFRA gain/amplification and MGMT promoter methylation status in patients with IDH wild-type glioblastoma2022

    • Author(s)
      Higa N, Akahane T, Yokoyama S, Yonezawa H, Uchida H, Takajo T, Otsuji R, Hamada T, Matsuo K, Kirishima M, Hata N, Hanaya R, Tanimoto A, Yoshimoto K
    • Journal Title

      Neuro-Oncology Advances

      Volume: 4 Issue: 1

    • DOI

      10.1093/noajnl/vdac097

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] IDH wild-type GBMにおけるPDGFRA amplificationの予後への影響2022

    • Author(s)
      比嘉 那優大
    • Organizer
      日本分子脳外科学会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] IDH wild-type GBMにおけるPDGFRA amplificationおよびMGMTpメチル化の予後への影響2022

    • Author(s)
      比嘉 那優大
    • Organizer
      日本脳腫瘍病理学会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] カスタム遺伝子パネルを用いて解析したグリオーマ300例の遺伝子プロファイルとWHO2021分類に基づく再分類2022

    • Author(s)
      比嘉 那優大
    • Organizer
      日本脳神経外科学会総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] カスタムNGSパネルを用いたグリオーマ300例の解析-分子プロファイルの特徴と予後バイオマーカー-2022

    • Author(s)
      比嘉 那優大
    • Organizer
      日本脳腫瘍学会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2024-01-30  

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