| Project/Area Number |
21K16674
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
|
|---|
| Research Institution | Tohoku University |
|---|
Principal Investigator |
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
|
|---|
| Keywords | 脊椎関節炎 / 体軸性関節炎 / SKGマウス / JAK阻害薬 / バリシチニブ / 付着部炎 / 脊椎強直 / SKG/jcl（SKG）マウス / JAK阻害剤 / Baricitinib / SKG/jclマウス |
|---|
| Outline of Research at the Start |
乾癬性関節炎や強直性脊椎炎などの脊椎関節炎は、体軸性関節炎と末梢関節炎をきたし、脊椎強直や破壊性末梢関節炎によりADLを著しく障害する。従って早期からの治療介入が望まれるが、疾患の成因や発症のメカニズムは未解明な部分が多い。関節リウマチの新規治療剤であるJanus kinase（JAK）阻害剤は関節破壊抑制に有用だが、脊椎関節炎の強直性病変、骨化病変抑制に対する効果は未だ不明である。本研究は脊椎関節炎モデルマウスにJAK阻害剤を投与し、①JAK阻害剤による破壊性関節炎、脊椎強直の予防効果を検討し、②強直性骨病変の分析により脊椎関節炎の病態を解明し、新規治療ターゲットを探索することを目的とする。
|
| Outline of Final Research Achievements |
SKG mice developing lesions spondyloarthritis-like were treated with a JAK inhibitor (Balicitinib) and compared to a control group. The dosing regimen was 60 mg/kg/week subcutaneously in a continuous dose using an Alzet osmotic pump. When comparing the treatment group (n=9) with the control group (n=11), significant differences were found in arthritis scores (p=0.007) and pathology scores of the right and left ankle joints (p=0.02, p<0.001). There was also an improvement in peri-spinal enthesitis, which is being statistically analyzed. Additional measurements of serum cytokines and immunostaining for histology are being investigated in preparation for submission to the journal.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
脊椎関節炎は脊椎強直や破壊性末梢関節炎によりADLを著しく障害する進行性疾患である。早期からの治療介入が望まれるが、一方で疾患の成因や発症のメカニズムは未解明な部分が多い。Janus kinase (JAK) 阻害剤は関節破壊抑制に有用だが、脊椎関節炎の強直性病変、骨化病変抑制に対する効果は確定されていない。そこで脊椎関節炎のモデルマウスとされるSKGマウスを用いてJAK阻害剤の効果を解析し、体軸性脊椎炎の病変の抑制効果を示すことができた。これは脊椎関節炎に対する新規の薬剤適応や、骨化のメカニズムの解明につながる可能性を示唆する、重要な知見と考える。
|
