| Project/Area Number |
21K16724
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | TMEM2 / ヒアルロン酸代謝 / EMT / 膀胱癌 / ヒアルロニダーゼ |
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| Outline of Research at the Start |
癌微小環境におけるヒアルロン酸(HA)の分子サイズは癌の増殖、浸潤に影響を与える。先行研究からオリゴHAが、VEGFレセプターを介してERK経路を活性化させ、血管新生を促進することが報告されている。細胞膜上でHA分解活性を有する新規HA分解酵素TMEM2が発見されたが、癌におけるTMEM2の機能解明には至っていない。HAやHA分解酵素発現は、膀胱癌の進行や再発を予測するバイオマーカーとして先行研究で報告されており、TMEM2を含む新たなHA代謝と癌微小環境の相互作用に関するTMEM2の機能が解明されることで、HAを標的とした新規バイオマーカーや創薬につながる。
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| Outline of Final Research Achievements |
transmembrane protein 2 (TMEM2), which serves as a reportedly functions in malignancy of several solid tumors. We investigate potential changes in expression of TMEM2 during bladder cancer (BCa) invasion and over the course of the epithelial mesenchymal transition (EMT). Immunohistochemical analysis revealed that TMEM2 expression changed with pathological stage (pT) and infiltration pattern (INF) and was highest in pTa-pT1 of INFa tumors and significantly lower at stages from pTa-pT1 to pT2 or 3 in INFb or INFc. BCa cell lines showed that muscle-invasive cells with low TMEM2 expression exhibited EMT phenotypes in vitro, in contrast to high TMEM2-expressing non-muscle invasive cells. EMT-induced non-muscle invasive cells also showed significantly decreased plasma membrane expression of TMEM2. Our data suggested TMEM2 expression is higher in non-invasive cancers, whereas invasive cancer cells are less likely to express TMEM2 during muscle-invasion and "partial EMT".
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
癌微小環境におけるヒアルロン酸の分子サイズは癌の増殖、浸潤に影響を与える。本研究の成果によって、高分子ヒアルロン酸を分解するTMEM2が膀胱上皮に発現していること、また悪性度の低い癌やクラスターを形成する癌で高発現である一方、浸潤性の高い癌では低下していることが明らかとなった。本研究成果によって、これまでのヒアルロン酸分解における定説であったHYAL依存的な古典的分解経路とCEMIP/KIA1199による分解経路だけでは説明しきれなかった代謝機構を考えるための手がかりとなりうる。
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