淡明型腎細胞癌における5番染色体長腕伸長の生物学的意義について

• Project/Area Number: 21K16725
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Yamagata University
• Principal Investigator: 成澤 貴史 山形大学, 医学部, 助教 (20594328)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2025: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000); Fiscal Year 2024: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 腎細胞癌 / 新規治療標的

Outline of Research at the Start

淡明細胞型腎細胞癌において、染色体破砕を契機とした染色体再構成によって引き起こさ
れる3番染色体短腕（3p）欠失に伴い、特定の染色体が伸長する現象が確認されている。
伸長染色体の過半数が5番染色体長腕（5q）であることから、t(3:5)転座の関与が示唆されている。発癌および増悪機序に3p上のクロマチン修復遺伝子群の機能喪失が関与する一方で、5q伸長の生物学的意義は解明されていない。染色体伸長頻度の高い5q.35上には44遺伝子が存在し、その遺伝子機能を解明し、腎細胞癌の発生や増殖における新たな生物化学的モデルの提唱と新規治療戦略の開発へつなげる。

Outline of Annual Research Achievements

淡明細胞型腎細胞癌5q遺伝子群のうち、CTNNA1に関して遺伝子発現も増加していることを確認した。RNA干渉法によるCTNNA1阻害により、細胞増殖能はあまり変化しないが、遊走能が低下することを、セルインベージョンアッセイ、スクラッチマイグレーションアッセイにて確認した。蛍光顕微鏡による細胞形態変化では、CTNNA1遺伝子遮断は、細胞の形態上、遊走突起や細胞質の広がりが低下し、接着遊走能が有意に低下していることが示唆された。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

研究リソースの不足のため、主に人的余力が足りないため。

Strategy for Future Research Activity

臨床検体を用いたCTNNA1の染色程度による、実臨床上の腎細胞がんの予後や転移の状況について、評価検討していく。