| Project/Area Number |
21K16739
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 前立腺癌 / ケモカイン / サイトカイン / 腫瘍随伴マクロファージ / リンパ節転移 |
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| Outline of Research at the Start |
様々な癌において高頻度に生じ、多様な症状をきたすリンパ節転移に関しては未だ特異的な治療は存在せず、対症的治療に委ねざるを得ない状況である。本研究は癌の種類によらない、リンパ節転移に特異的な治療「リンパ節修飾薬(lymph node modifying agent: LNMA)」を開発するためのリンパ節転移増悪機構を基礎的に解明する。ヒト前立腺癌細胞株をヌードマウス前立腺（前部前立腺）へ正所性に移植、転移リンパ節を採取した上で、前立腺癌細胞を分離・培養し（リンパ節転移癌細胞）、親株との表現型の相違（細胞形態、増殖能、遊走・浸潤能）や遺伝子発現変化など（ケモカインなどの免疫学的活性も含む）を比較する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Since TGF-b1 has been reported to induce VEGF-C, which is a ligand of lynphangiogenic mediator VEGFR-3 and CCL2 has also been reported to increase lynph node metastasis, TGF-b1 and CCL2 were focused in this study. Although TGF-b1 hardly contributes to activation of metastatic potential in prostate cancer, CCL2 could increase prostate cancer metastasis. AR regulated micro RNA, miR-124-3p.2 inhibits CCL2 expression.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究によってCCL2が臨床的にも前立腺癌患者の予後を悪化させている可能性が明らかにされた。また、ARシグナルの遮断によるmicro RNA-124-3p.2の抑制を介したCCL2-CCR2軸の活性化が、前立腺癌の転移に大きな役割を果たしている可能性が明らかとなった。進行前立腺癌に対しては、アンドロゲン除去療法と同時に、アンドロゲン除去療法によって抑制されたmicro RNA-124-3p.2を活性化させることで、リンパ節をはじめとした前立腺癌の転移を抑制できる可能性が初めて示された。
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