| Project/Area Number |
21K16769
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
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| Keywords | leiomyosarcoma / LMS / KIF4A / antisense / biomarker |
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| Outline of Research at the Start |
最終的にはKIF４Aを介したuLMSの治療方法の開発を目標とし、本研究期間の２年間はその機序解明と臨床応用に向けた薬剤のスクリーニングを目標とする。研究期間の前半1年目では、in vitroにおいてKIF４Aがどのようなシグナル伝達経路を介して腫瘍増殖抑制を行うのか、機序の解明を中心に行うと同時に、shRNAを用いたノックダウン細胞を作成し、in vivoでの増殖抑制抑制効果を確認する。同時に、臨床検体を用いて、臨床検体におけるKIF4Aの発現と予後や良性腫瘍との比較を行う。これらのデータに基づき、2年目以降で、既存の薬や新規に合成した核酸医薬を用いて、それらの有効性の検討を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
We are currently analyzing the function of KIF4A, a molecule highly expressed in uterine leiomyosarcoma, which was identified using isobaric tags for relative and absolute quantitation (iTRAQ). We evaluated the cell proliferation rate of KIF4A knockdown cells by siren and found that proliferation was significantly suppressed (SK-LMS: -37.2±4.73%, SKN: -87.7±4.02%, SK-UT1- 28.1±3.00%, p<0.05). In vivo, down regulation of KIF4A with shRNA significantly suppressed tumor growth (SK-LMS:1186±4.02%, SK-UT1- 28.1±3.00%, p<0.05). (SK-LMS: 1186±118mm3 vs 461±84mm3, SK-UT1: 1704±441mm3 vs 514± 230mm3, p<0.05) Cell cycle analysis of the knockdown lines showed that the percentage of G2/M phase cells was significantly increased with KIF4A We also evaluated the expression of KIF4A in our clinical sample from 1999-2021, and found that 20/26 (77%) of the patients had KIF4A expression.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
治療法の確立されていない子宮平滑筋肉腫に対して、網羅的タンパクのスクリーニングを行った結果からKIF4Aを同定し、その機能解析を行った。子宮平滑筋肉腫は標準療法が確立されておらず、その治療戦略の１つとしての新規標的分子が腫瘍増殖に与える影響をin vitro, in vivoで証明したとともに、細胞周期がその機能に関与している可能性を明らかにした。本研究は、治療法の確立されていない平滑筋肉腫の治療についてKIF4Aが新規ターゲットの一つとなり得る点を証明したところが学術、社会的意義と考える。
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