子宮内膜症関連卵巣癌における分離癌腺管及び腫瘍間質のmicroRNA発現解析研究

• Project/Area Number: 21K16797
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: Iwate Medical University
• Principal Investigator: 佐藤 千絵 岩手医科大学, 医学部, 任期付助教 (70883726)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2021: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: 子宮内膜症 / 子宮内膜症関連卵巣癌 / miRNA / 卵巣子宮内膜症性嚢胞 / 卵巣癌 / 腺管分離法 / microRNA

Outline of Research at the Start

子宮内膜症を発生母地とする卵巣癌は、悪性度や治療奏功性が異なり、治療法に直結する病態の解明に至っていない。近年、難治性腫瘍に対する抗腫瘍免疫治療薬の有用性が相次いで報告されているものの、卵巣癌ではコンパニオン診断の陽性率は低く、治療効果は限定的である。本研究では卵巣子宮内膜症性嚢胞と子宮内膜症関連卵巣癌の腺管分離培養解析を行い、微小環境シグナルの解明を行い、子宮内膜症癌化予防薬の開発につなげる。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、摘出された癌組織と子宮内膜症組織から、腺管分離法を用いて癌腺管と癌間質、または子宮内膜症の腺管と間質に分けたもの各々のmiRNA発現を解析する予定であった。RNAサンプルを採取するためには、サンプル中に残存するgDNA（ゲノムDNA）を除去するためのDNase処理や保存環境を-80℃で行うなどのことが必要であった。しかし、当施設にて保管されていた、腺管分離用検体は、以上の条件を満たしておらず、そのサンプルから採取されたもののRNAの品質は悪く、解析結果に支障をきたすことが分かった。そのため、解析に使用するサンプルをパラフィン臨床検体から採取することで、RNAサンプルの品質は保たれることから、サンプル採取の変更を考えている。その場合癌腺管と癌間質、子宮内膜症の腺管と間質に分けるためには、レーザーマイクロダイセクションにて分離する方法があるが、技術的に可能かどうか、現在検討中ある。サンプルの採取が完了できたら、miRNA発現の解析をGeneChipR miRNA 4.0 Array (Thermo Fisher Scientific, Inc.) を行う予定である。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

当初、腺管分離検体からサンプルを採取する予定で進めていたが、サンプルのRNAの品質が保たれていないことが分かり、結果に支障をきたすことが分かったため、サンプル採取方法を変更する必要が出てきたため。
また、研究者本人が産休・育休の期間があり、研究を中断する時期があったため、継続的な研究が行えていないため。

Strategy for Future Research Activity

早急にサンプル採取方法を確立し、miRNAの解析を行う必要がある。パラフィン臨床検体は当施設にて保管はされているため、適切な症例を集め、解析を行なっていきたい。