| Project/Area Number |
21K16800
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | 卵巣癌 / CRISPR / MYC / 癌遺伝子 / プロモーター / プロモーター解析 |
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| Outline of Research at the Start |
癌遺伝子MYCは約40%の卵巣癌で高増幅し、腫瘍の発生や進展に関与することが予測されるが、その発現を阻害する治療薬はいまだない。
MYCの発現には、様々な機構が複雑に働いていることが報告されているが、プロモーター領域の制御については完全には解明されていない。そこで、本研究ではCRISPR libraryの技術を卵巣癌の細胞株に適応し、MYCのプロモーター領域に作用し転写活性を制御する分子のスクリーニングを行い、同定された分子がMYCの発現を阻害するかの検証を行う。この研究の成果はMYCの発現調節機構の解明だけでなく、卵巣癌に対する新たな阻害薬研究に寄与することが期待される。
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| Outline of Final Research Achievements |
We applied a reporter system to evaluate the transcriptional activity of MYC in ovarian cancer cell OVSAHO, which we had independently developed in our previous research and conducted a comprehensive analysis using the CRISPR activation library (SAM) for unveiling molecules that increase the transcriptional activity of MYC. The system was modified to avoid the binding of MYC itself gRNAs. Based on the next-generation sequencing results, we used existing databases to select 14 candidate molecules that would contribute to the regulation of MYC transcriptional activity. When candidate gRNA molecules were introduced into cells using the CRISPR system and the Dual-Luciferase assay was performed, seven molecules were shown to statistically significantly increase MYC transcriptional activity.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
卵巣癌は予後不良であり新たな治療法の確立が急務である。近年、癌の遺伝子解析とその結果に基づき治療方針を決定するがんゲノム医療の必要性が高まっている。癌遺伝子の一つであるMYCは、卵巣癌では他の癌腫に比し高頻度で増幅していることを鑑みると、卵巣癌の発生や進展、再発に重要な役割を担っていると予測され、新たな治療ターゲットとなり得るだろうと想定される。今回の研究によりMYCの転写活性を調節する分子が同定できたことは、卵巣癌におけるMYC発現制御システムの解明の一助となると予想され、さらにこの結果を応用しMYCをターゲットとした阻害薬の開発が進めば卵巣癌の新たな治療戦略として位置づけられると期待する。
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