エクソソーム糖鎖プロファイリングに基づく口腔癌新規バイオマーカーの探索
Project/Area Number |
21K16829
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
水田 匡信 京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (20777875)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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Keywords | 口腔癌 / バイオマーカー / 糖鎖解析 / エクソソーム |
Outline of Research at the Start |
本研究では、細胞間コミュニケーションの担い手として細胞外小胞の一種であるエクソソームの糖鎖に注目し、口腔癌に対する新規バイオマーカーを同定することを目的とする。口腔癌患者から唾液、血液などの体液検体と癌組織検体からエクソソームを抽出し、エクソソームの表層糖鎖の網羅的解析により糖鎖のプロファイリングを行う。これにより癌の有無、転移・再発の有無による糖鎖プロファイルの違いを明らかにし、早期発見や転移診断についてバイオマーカーとなる糖鎖候補を同定する。さらに担癌モデルマウスを用いて、転移性がエクソソーム糖鎖に起因するかについて検証する。
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Outline of Annual Research Achievements |
口腔癌は進行癌で発見されることが多く、早期癌は5割程度にとどまる。治療成績の向上には、病変の早期発見および診断方法の確立が求められるものの、口腔癌の腫瘍マーカーとして信頼性の高いものは存在しないのが現状である。近年、細胞間コミュニケーションの担い手として、細胞外小胞の一種であるエクソソームが注目されるようになってきた。がん細胞由来のエクソソームには、がん細胞固有のマイクロRNAや表面タンパク、DNAなどが含まれ、かつ癌発症の初期段階から放出されていることなどから、様々な臓器で新規バイオマーカー探索の対象となっている。そこで、本研究では、タンパク質や脂質と結合することにより機能調節に働き、核酸とタンパク質に次ぐ第三の生命鎖とも呼ばれる糖鎖に注目し、体液、腫瘍組織などの臨床サンプルから抽出したエクソソームの網羅的糖鎖解析 を行うことにより、頭頸部癌に対する新規バイオマーカーの同定することを目的としている。 健常者の唾液サンプルにつき検討したところ、測定者間誤差はあまりないものの、エクソソーム回収までの保存状態によりフコース認識レクチンAOL,ALLなどで糖鎖パターンが異なる可能性が示唆された。また、年齢により男性ではグルコースやマンノースと特異的に結合するコンカナバリンA、フコース認識レクチンであるLotus Tetragonolobus lectinなどの、女性ではフコース認識レクチンであるLCAやマンノース認識レクチンであるCalsepaなどで糖鎖パターンが異なり、同年代でも性別により違いが認められた。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
コロナウィルス感染症の流行に伴い、唾液サンプルの採取に制限がかかったため、臨床サンプルの集積に遅れが生じた。また、唾液サンプルを扱うための研究環境の整備や、再現性のある条件検討に時間を要した。
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Strategy for Future Research Activity |
検討した条件に従い、解析をすすめる予定である。
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Report
(2 results)
Research Products
(2 results)