Project/Area Number |
21K16836
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
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Research Institution | Osaka Medical and Pharmaceutical University |
Principal Investigator |
綾仁 悠介 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (80816380)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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Keywords | 耳下腺癌 / 個別化医療 / 分子標的薬 |
Outline of Research at the Start |
耳下腺癌は、全癌腫の0.5%と希少な予後が非常に悪い癌である。しかしながら、その希少さゆえに基礎および臨床研究が十分に進んでおらず、診断と治療方針・治療法の整理が十分に進んでいない。高悪性度耳下腺癌ではしばしば手術後に再発を来たし、抗癌化学療法を行うが、その薬剤選択においては定まったものがなく、予後不良である。本研究では、全国トップの耳下腺癌症例数を生かし、病理組織をPDXマウスモデル・三次元培養法を用いて分析し、その情報を直ちに再発患者に還元するという個別化医療を行う中で、その臨床情報と基礎データを積み重ね、新しい診断と治療の開発を目指す。
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Outline of Annual Research Achievements |
耳下腺癌は同一組織型でも異なる悪性度をもつ特徴があり、その分子機構については未解明の部分が多い。耳下腺癌の分子機構の解明と、高悪性度癌での術後追加治療の確立が耳下腺癌の予後を改善するため、その研究が急務である。そこで、他の癌で予後不良因子として関わるTRKBに注目して解析した。TRK阻害剤であるラロトレクチニブが企業から承認申請されたばかりで、その臨床応用、適応拡大が期待されているという背景もある。
耳下腺癌におけるTRKBの発現パターンをリガンドであるBDNFと共に、患者癌組織の免疫染色により解析すると、BDNFもTRKBも、癌細胞だけでなく癌周囲細胞においても発現が認められた。癌周囲細胞のCAFを、ヒト耳下腺癌組織から、初代培養の癌細胞とCAFを単離して、癌細胞の動態に及ぼすCAFの影響をBDNF/TRKBに注目して解析した。その結果、CAFとの共培養、癌細胞のEMTとBDNF発現が促進し、TRKB-specific inhibitorで癌細胞におけるSNAILの発現が抑制され、さらに、BDNF-induced cell migrationがTRK inhibitorsで抑制されることが分かった。 臨床サンプル23例の解析においてはTRKB発現は、中悪性のAdCCと比較して、高悪性であるSDCで有意に高かった。また、TRKBが高発現であることは、血管浸潤、リンパ節転移、および予後不良であることと有意に相関していた。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
Patient Derived Xenograft(PDX)による動物実験において、COVID-19の流行の影響もあり、行いづらく、進捗状況は遅れている。 マウスに移植した腫瘍も成長しづらい状況であるため、移植するマウスの種類を変更し、 遺伝子組換え生物であるマウス NOD/Shi-scod,IL-2RγKO Jicとした。
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Strategy for Future Research Activity |
患者サンプルから調整できている耳下腺癌CTOSに対して、抗癌薬のスクリーニングを施行する予定である。Patient Derived Xenograft(PDX)を用い、さらに解 析を進めていきたい。
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