上咽頭癌における新規バイオマーカーの開発と臨床応用

• Project/Area Number: 21K16854
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 平井 信行 金沢大学, 附属病院, 助教 (40632534)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2022: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
• Keywords: 上咽頭癌 / Epstein-Barr Virus / EBV関連miRNA

Outline of Research at the Start

近年癌免疫サイクルを制御するprogrammed cell death（PD）-1、PD-L1をターゲットにした治療戦略が開発されているが、治療に対する効果は、癌細胞自身もしくは癌微小環境中のPD-1発現に影響されるため、組織採取が困難な頭蓋内再発や遠隔転移再発に対しての効果予測は困難である。
上咽頭癌ではEpstein-Barr Virus（EBV）が発癌に関わっており、EBV関連miRNA が癌細胞内で多量に発現し、血中でも安定的に同定可能である。本研究では、EBV関連上咽頭癌において、EBV関連miRNAとPD－L1との関連について解明し、新たなバイオマーカーとしての有用性を明確にする。

Outline of Annual Research Achievements

近年癌免疫サイクルを制御するprogrammed cell death(PD)-1、PD-L1をターゲットにした治療戦略が開発されているが、治療に対する効果は、癌細胞自身も しくは癌微小環境中のPD-1発現に影響されるため、組織採取が困難な頭蓋内再発や遠隔転移再発に対しての治療効果予測は困難である。 上咽頭癌ではEpstein-Barr Virus(EBV)が発癌に関わっており、EBVがコードするBamHI Arightward transcripts(BART)-miRNAs が癌細胞内で多量に発現し ている。その一部では重要な機能 を有し、上咽頭癌の病態に関わる。また、BART-miRNAsは血中にも放出され、細胞外で安定的に存在することが可能かつ、同定 可能である。 本研究では、EBV関連上咽頭癌において、BART-miRNAとPD-L1との関連について解明し、 新たなバイオマーカーとしての有用性を明確にする。さらに治療効果 予測や治療効果判定への応用を目指すことを目的とする。 上咽頭癌の治療は、その解剖学的観点から化学放射線治療が第一選択となっているが、癌治療によって癌細胞内のmiRNA発現パターンに変化が見られることが わかっている。上咽頭癌細胞でも治療により、EBV関連miRNAであるBART-miRNA発現に変化が起きるのか、シスプラチン耐性上咽頭癌細胞株を作成し、発現解析を行うこととした。令和４年度にシスプラチン耐性上咽頭癌細胞株を作成し、令和５年度は細胞内外でのBART-miRNAの解析を行う。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

シスプラチン耐性上咽頭癌細胞の作成に時間を要したため。

Strategy for Future Research Activity

シスプラチン耐性上咽頭癌細胞を用いて、細胞内と細胞外のBART-miRNA発現解析を行う。