抗癌剤誘導性口腔粘膜炎における獲得免疫機構に着目した新規治療法の開発

• Project/Area Number: 21K16940
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 57020:Oral pathobiological science-related
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 西井 慧美 順天堂大学, 医学部, 助教 (00848674)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2022: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 口腔炎症 / 口腔炎症制御機構 / 抗がん剤 / 制御性T細胞 / CD4T細胞 / 免疫学 / 口腔粘膜病変

Outline of Research at the Start

抗癌剤は、安全に癌治療を進めるうえで、副作用に対する早期対応が重要である。我々は、抗癌剤投与に伴う口腔粘膜潰瘍について、マウスモデルを樹立し解析する中で、炎症下の粘膜には、IFN-gammaを産生するT細胞が存在すること、IFN-gammaの発現抑制が制御性T細胞を誘導できることを見出した。本研究では、抗癌剤誘導性口腔粘膜炎における獲得免疫応答の誘導機構、およびIFN-gamma産生の局所制御による炎症抑制機構を明らかにすることを目的とする。

Outline of Annual Research Achievements

本年度は、口腔炎症と全身疾患との関連について更に研究を進めるため、実験準備や文献収集を中心に行った。近年、口腔炎症が全身性の様々な疾患を修飾することが明らかとなっており、その一つとして、アルツハイマー病やパーキンソン病といった神経変性疾患との関連が示唆されている。これまでの研究では、口腔の炎症とその制御機構に着眼してきたが、今後の研究では、神経変性疾患と口腔炎症の関連について更に研究を深めて行きたいと考えている。今年度は、本課題に取り組むための実験系の構築について準備を行った。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本年度は、当研究以外に、新規プロジェクトの立ち上げに研究時間を費やしたため、本研究へのエフォートが想定よりも低くなってしまった。

Strategy for Future Research Activity

これまでの研究では、口腔の炎症とその制御機構に着眼してきた。
しかし、今後の研究では、視野を広げ、口腔にとどまらず、口腔炎症と全身疾患との関わりについて研究を深めたいと考えている。

Research Products

• [Presentation] Profound increase of alpha-synuclein-specific Th17 responses in Parkinson’s disease is associated with adjuvant effects of alpha-synuclein aggregates to dendritic cells (2024)
  • Author(s): Emi Furusawa-Nishii, Soichiro Yoshikawa, Asako Chiba, Ayami Okuzumi, Shinichi Ueno, Yasunobu Hoshino, Taku Hatano, Nobutaka Hattori, Sachiko Miyake
  • Organizer: 第52回日本免疫学会学術集会
• [Book] 炎症と免疫 多発性硬化症と腸管 vol.31 no.2 2023 144-146 (2023)
  • Author(s): 西井慧美、三宅幸子
  • Total Pages: 3
  • Publisher: 先端医学社
• [Book] Clinical Science 多発性硬化症と腸管 (2023)
  • Author(s): 西井慧美 三宅幸子
  • Total Pages: 2
  • Publisher: 先端医学社