歯周病が関与する動脈硬化の進展にマイオカインが及ぼす影響についての検討
| Project/Area Number |
21K16981
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 57030:Conservative dentistry-related
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| Research Institution | Aichi Gakuin University |
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Principal Investigator |
宮部 愛 愛知学院大学, 歯学部, 講師 (70734929)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 歯周病 / 慢性炎症 / 動脈硬化 / 歯周炎 |
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| Outline of Research at the Start |
多くの研究から炎症が動脈硬化の発症、進展に関与する事が示唆されており、疫学調査から慢性炎症性疾患の歯周病が、動脈硬化性心血管障害と関連する事が報告されてきたが、詳細な機序については解明されていない。申請者は、follistatin-like 1(Fstl-1)が血管平滑筋細胞の増殖や遊走、血管障害後の新生内膜形成を抑制する事を明らかにした。本研究では、①歯周炎が動脈硬化の発症や進展に関わるメカニズムを明確にし、歯周病治療による動脈硬化の予防や進展抑制の方策を確立する。②マイオカインであるirisinが動脈硬化に及ぼす影響を解明することにより、動脈硬化の新たな治療手段や予防法の確立を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
歯周病原細菌であるPorphromonas gingivalis(Pg菌）由来のLPS（Pg-LPS)による刺激でヒト大動脈平滑筋細胞HASMCsの増殖と遊走が促進する事を明らかにした。また、その細胞内シグナルにはTLR4/MyD88の経路の活性化とその下流のMAPKの活性化が関連する事を明らかにした。これらの研究成果を2021年１０月に開催された糖尿病合併症学会及び日本歯周病学会で発表した。
さらに、TLR4の遺伝子ノックダウンによってPg-LPS刺激によるHASMCsの増殖と遊走が抑制されることを明らかにし、その成果を2022年７月の第54回日本動脈硬化学会総会及び第100回愛知学院大学歯学会総会で発表した。
この後さらに研究を継続し、TLR4の遺伝子ノックダウンによってp38,SAPK/JNK,ERKのリン酸化が抑制されるが、TLR4の下流分子であるMyD88の遺伝子ノックダウンによってp38,SAPK/JNKはリン酸化が抑制されるものの、ERKのリン酸化は抑制されないことを明らかにした。また、p38,SAPK/JNKの阻害によってHASMCｓの遊走は抑制されるが増殖は抑制されないことやＥＲＫの阻害によってHASMCｓの増殖と遊走が抑制されることを明らかにした。これらの研究成果をまとめて2022年12月に論文として発表し、International Journal of Molecular Sciencesに掲載された。最終年度はマイオカインの一つであるIrisinを用いてそれまでの研究で明らかになったPg-LPS刺激によるＨＡＳＭＣsの増殖や遊走に対するIrisinの効果について研究を行った。その結果、Irisinの投与により、Pg-LPS刺激によるHASMCｓの細胞増殖と遊走がIrisinの濃度依存性に抑制されることを明らかにした。
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Report
(3 results)
Research Products
(20 results)
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[Journal Article] Sustainable Effects of Human Dental Pulp Stem Cell Transplantation on Diabetic Polyneuropathy in Streptozotocine-Induced Type 1 Diabetes Model Mice.2021
Author(s)
Masaki Hata, Maiko Omi, Yasuko Kobayashi, Nobuhisa Nakamura, Megumi Miyabe, Mizuho Ito, Tasuku Ohno, Yuka Imanishi, Tatsuhito Himeno, Hideki Kamiya, Jiro Nakamura, Hitoshi Miyachi, Shogo Ozawa, Ken Miyazawa, Akio Mitani, Toru Nagao, Shigemi Goto, Jun Takebe, Tatsuaki Matsubara, Keiko Naruse
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Journal Title
Cells
Volume: 10
Issue: 9
Pages: 2473-2473
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] The involvement of ANGPTL4 in periodontitis and the influence of high glucose.2023
Author(s)
Kondo S, Kojima K, Nakamura N, Miyabe M, Kikuchi T, Ohno T, Sawada N, Minato T, Saiki T, Ito M, Sasajima S, Matsubara T, Mitani A, Naruse K
Organizer
American Diabetes Association’s 83rd Scientific Sessions
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