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Possible periodontal regenerative therapy by stem cell mobilization

Research Project

Project/Area Number 21K16991
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 57030:Conservative dentistry-related
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

Sakashita Hiromi  大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任助教(常勤) (90779092)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords歯周組織再生 / 幹細胞 / 歯根膜 / HMGB1ペプチド / PDGFRα / PDGFRα+ / PDGFRa
Outline of Research at the Start

歯周病は歯周組織破壊を伴う慢性炎症性疾患であり、従来の原因除去療法のみでは失われた歯周組織を再生させることはできず、安全で有効性の高い歯周組織再生療法の確立が今も求められています。そこで本研究では、皮膚や心臓などの損傷組織に骨髄由来platelet derived growth factor receptor a発現(PDGFRa+)細胞を動員して組織再生を促進するDNA結合タンパクhighly mobility group box 1 (HMGB1)ペプチドに着目し、同分子による歯周組織再生増強効果を検討します。さらに、歯周組織再生に関与する細胞を同定し、歯周組織再生機序の解明を目指します。

Outline of Final Research Achievements

The periodontal ligament contains a stem cell population and plays an essential role in periodontal tissue homeostasis and regeneration. However, the detailed mechanism remains unclear. This study focused on PDGFRα positive cells as the stem cell population and traced their lineage in vivo. We also investigated the role of PDGFRα signaling in this lineage. We found that PDGFRα positive cells, independently of PDGFRα signaling, differentiated into periodontal ligament fibroblasts, osteoblasts, and cementoblasts in a cell-autonomous manner.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

歯周組織におけるPDGFRα陽性細胞やPDGFRαシグナルの役割を明らかにした本研究成果により、PDGFRα陽性細胞をターゲットにした歯周組織再生療法開発に向けた基盤情報が得られました。今後、同細胞が誘導される機序を解明することにより、より効率的な再生療法の開発が期待できます。また歯周組織において初めて、少数の細胞に遺伝子変異を起こすと同時に、同細胞の運命を生体内で追跡する、モザイク変異解析を応用しました。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (15 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 5 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Effects of Cathepsin A on the Cytodifferentiation of Periodontal Ligament Cells2023

    • Author(s)
      北垣 次郎太、松本 昌大、藤原 千春、阪下 裕美、平井 麻絵、山下 元三、北村 正博、村上 伸也
    • Journal Title

      The Japanese Journal of Conservative Dentistry

      Volume: 66 Issue: 4 Pages: 214-223

    • DOI

      10.11471/shikahozon.66.214

    • ISSN
      0387-2343, 2188-0808
    • Year and Date
      2023-08-31
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] <i>Plap-1</i> lineage tracing and single-cell transcriptomics reveal cellular dynamics in the periodontal ligament2022

    • Author(s)
      Iwayama Tomoaki、Iwashita Mizuho、Miyashita Kazuya、Sakashita Hiromi、Matsumoto Shuji、Tomita Kiwako、Bhongsatiern Phan、Kitayama Tomomi、Ikegami Kentaro、Shimbo Takashi、Tamai Katsuto、Murayama Masanori A.、Ogawa Shuhei、Iwakura Yoichiro、Yamada Satoru、Olson Lorin E.、Takedachi Masahide、Murakami Shinya
    • Journal Title

      Development

      Volume: 149 Issue: 19 Pages: 201203-201203

    • DOI

      10.1242/dev.201203

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Temporal control of PDGFRα regulates the fibroblast-to-myofibroblast transition in wound healing2022

    • Author(s)
      Yao Longbiao、Rathnakar Bharath H.、Kwon Hae Ryong、Sakashita Hiromi、Kim Jang H.、Rackley Alex、Tomasek James J.、Berry William L.、Olson Lorin E.
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 40 Issue: 7 Pages: 111192-111192

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2022.111192

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Periodontal tissue stem cells and mesenchymal stem cells in the periodontal ligament2022

    • Author(s)
      Iwayama Tomoaki、Sakashita Hiromi、Takedachi Masahide、Murakami Shinya
    • Journal Title

      Japanese Dental Science Review

      Volume: 58 Pages: 172-178

    • DOI

      10.1016/j.jdsr.2022.04.001

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Zbp1-positive cells are osteogenic progenitors in periodontal ligament2021

    • Author(s)
      Ueda Tsugumi、Iwayama Tomoaki、Tomita Kiwako、Matsumoto Shuji、Iwashita Mizuho、Bhongsatiern Phan、Sakashita Hiromi、Fujihara Chiharu、Takedachi Masahide、Murakami Shinya
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 7514-7514

    • DOI

      10.1038/s41598-021-87016-1

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Mouse Model of Loeys?Dietz Syndrome Shows Elevated Susceptibility to Periodontitis via Alterations in Transforming Growth Factor-Beta Signaling2021

    • Author(s)
      Yamada Satoru、Tsushima Kenichiro、Kinoshita Masaki、Sakashita Hiromi、Kajikawa Tetsuhiro、Fujihara Chiharu、Yuan Hang、Suzuki Shigeki、Morisaki Takayuki、Murakami Shinya
    • Journal Title

      Frontiers in Physiology

      Volume: 12 Pages: 1-13

    • DOI

      10.3389/fphys.2021.715687

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] IGFBP7が歯根膜細胞の細胞機能に与える影響の解析2023

    • Author(s)
      沢田 啓吾 , 竹立 匡秀 , 森本 千晶 , 下村 純平 , 川嵜 公輔 , 村田 真里 , 河上 和馬 , 阪下 裕美 , 岩山 智明 , 村上 伸也
    • Organizer
      第66回春季日本歯周病学会学術大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 歯周組織由来破骨前駆細胞の解析2023

    • Author(s)
      阪下 裕美,岩山 智明,松本 修治,岩下 瑞穂,Phan Bhongsatiern,纐纈 友斗, 吉田 悠作 ,菊田 順一 ,上中 麻希 ,鎗 信弥 ,揚村 朋弥,石井 優,村上 伸也
    • Organizer
      第66回秋季日本歯周病学会学術大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 歯根膜一細胞アトラスの構築2022

    • Author(s)
      岩下 瑞穂,岩山 智明,冨田 貴和子,松本 修治,パーン ポンサティアン, 阪下 裕美,宮下 和也,北山 智美,池上 健太郎,新保 敬史,玉井 克人, 竹立 匡秀,山田 聡,村上 伸也
    • Organizer
      第65回春季日本歯周病学会学術大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] リンパ管新生誘導による歯周組織修復促進2022

    • Author(s)
      松本 修治,岩山 智明,阪下 裕美,冨田 貴和子,岩下 瑞穂,Phan Bhongsatiern, 竹立 匡秀,村上 伸也
    • Organizer
      第65回秋季日本歯周病学会学術大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Sparcl1陽性セメント芽細胞の解析2022

    • Author(s)
      岩下 瑞穂,岩山 智明,冨田 貴和子,松本 修治,Phan Bhongsatiern,阪下 裕美, 竹立 匡秀,村上 伸也
    • Organizer
      第65回秋季日本歯周病学会学術大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 定量解析を目的とした歯根膜からの細胞単離法の開発2021

    • Author(s)
      岩下 瑞穂、岩山 智明、冨田 貴和子、松本 修治、Phan Bhongsatiern、阪下 裕美、竹立 匡秀、山田 聡、村上 伸也
    • Organizer
      第64回春季日本歯周病学会学術大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 歯周組織におけるリンパ管の役割2021

    • Author(s)
      松本 修治、岩山 智明、阪下 裕美、冨田 貴和子、岩下 瑞穂、Phan Bhongsatiern、村上 伸也
    • Organizer
      第64回秋季日本歯周病学会学術大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Novel isolation method for quantitative analysis of periodontal ligament-derived cells2021

    • Author(s)
      Mizuho Iwashita, Tomoaki Iwayama, Kiwako Tomita, Shuji Matsumoto, Phan Bhongsatiern, Hiromi Sakashita, Masahide Takedachi, Satoru Yamada, Shinya Murakami
    • Organizer
      2021 IADR
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Increased Lymphatic Vessels During Periodontal Tissue Repair2021

    • Author(s)
      Shuji Matsumoto, Tomoaki Iwayama, Kiwako Tomita, Mizuho Iwashita, Phan Bhongsatiern, Hiromi Sakashita, Masahide Takedachi, Shinya Murakami
    • Organizer
      2021 IADR
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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