Influence of Infection and Inflammation of Periodontal Tissues on the Establishment of Pregnancy: A Basic Study to Elucidate the Mechanism

• Project/Area Number: 21K16992
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 57030:Conservative dentistry-related
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: Sako Hidefumi 岡山大学, 大学病院, 医員 (10866495)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000); Fiscal Year 2021: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 歯周炎 / 不妊 / 歯周病 / 制御性T細胞 / 慢性炎症 / Porphyromonas gingivalis

Outline of Research at the Start

近年の晩婚化に伴い，不妊治療を希望する患者が増加している。不妊の要因として，年齢や男女の生殖機能の異常等があるが，原因不明不妊症も存在する。一方，口腔疾患である歯周病の原因細菌の感染や，歯周組織の炎症が妊娠の成立に悪影響を与える可能性が報告され，歯周病が不妊の新たなリスクファクターである可能性が提唱されつつある。しかし，両者の関連性を検討した基礎研究報告は殆どなく，そのメカニズムは不明な点が多い。そこで本研究では，絹糸結紮歯周炎マウスモデルを用いて，不妊のメカニズムに歯周感染・炎症が及ぼす影響を免疫学的視点から検討する。そして，歯周感染・炎症の制御が不妊病態の改善に寄与する可能性を検証する。

Outline of Final Research Achievements

With the recent trend of late marriages, the number of patients seeking fertility treatment is increasing. Recently, it has been reported that periodontal infection/inflammation may have a negative effect on the viability of pregnancy, and the possibility of periodontal disease as a new risk factor for infertility has been proposed. In this study, I investigated the effects of periodontal infection/inflammation on pregnancy establishment using a mouse ligature-induced periodontitis model. The results of this study showed that, 1) the number of newborn births and birth weight were significantly decreased in the periodontitis mouse group, and 2) pre-eclamptic uterine tissue hypertrophy and changes in sex hormone receptor expression were observed. These results suggest that periodontal infection/inflammation may induce changes in the uterine tissue by adversely affecting the uterine tissue, thereby creating an infertile environment.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究成果は，歯周感染・炎症が子宮組織の変化を惹起し，不妊環境を誘発する可能性を示唆した。今後は，歯周感染・炎症が子宮に及ぼす影響の分子メカニズムをさらに検討していくことが重要であると考える。そして，原因不明不妊に悩むカップルの一助になることが期待される。

Research Products

• [Journal Article] The Fungal Metabolite (+)-Terrein Abrogates Inflammatory Bone Resorption via the Suppression of TNF-α Production in a Ligature-Induced Periodontitis Mouse Model (2023)
  • Author(s): Sako Hidefumi、Omori Kazuhiro、Nakayama Masaaki、Mandai Hiroki、Ideguchi Hidetaka、Yoshimura-Nakagawa Saki、Sakaida Kyosuke、Nagata-Kamei Chiaki、Kobayashi Hiroya、Ishii Satoki、Ono Mitsuaki、Ibaragi Soichiro、Yamamoto Tadashi、Suga Seiji、Takashiba Shogo
  • Journal Title: Journal of Fungi Volume: 9 Issue: 3 Pages: 314-314
  • DOI: 10.3390/jof9030314
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] マウス絹糸結紮歯周炎モデルを用いた歯周感染が妊娠成績や子宮組織に及ぼす影響の検討． (2022)
  • Author(s): 永田千晶，大森一弘，井手口英隆，佐光秀文，坂井田京佑，大原利章，徳善真砂子，平井公人，山本直史，高柴正悟
  • Organizer: 第64回秋季日本歯周病学会学術大会
• [Presentation] 歯周組織の感染・炎症が惹起する子宮組織の肥厚と妊娠への影響． (2022)
  • Author(s): 永田千晶，大森一弘，井手口英隆，佐光秀文，坂井田京佑，久保田萌可，大原利章，萬代大樹，平井公人，池田淳史，山本直史，高柴正悟
  • Organizer: 日本歯科保存学会2022年度秋季学術大会（157回）
• [Presentation] 不妊治療中患者に対する血清IgG抗体価検査を用いた歯周病原細菌の感染度調査 (2021)
  • Author(s): 亀井千晶,大森一弘,佐光秀文,坂井田京佑,徳善真砂子,平井公人,小林寛也,山本直史,滝川雅之,三宅貴仁,高柴正悟
  • Organizer: 第64回春季日本歯周病学会学術大会
• [Presentation] 歯周感染が子宮組織に及ぼす影響のマウス絹糸結紮歯周病モデルにおける免疫学的検討 (2021)
  • Author(s): 永田 千晶,大森 一弘,井手口 英隆,佐光 秀文,坂井田 京佑,徳善 真砂子,平井 公人,山本 直史,高柴 正悟
  • Organizer: 第64回秋季日本歯周病学会学術大会
• [Presentation] 不妊治療中患者における歯周病原細菌の感染度調査 ー血清IgG抗体価検査を応用したパイロット研究ー (2021)
  • Author(s): 永田 千晶,大森 一弘,佐光 秀文,坂井田 京佑,井手口 英隆,池田 淳史,徳善 真砂子,平井 公人,畑中 加珠,山本 直史,滝川 雅之,三宅 貴仁,高柴 正悟
  • Organizer: 第28回日本未病学会学術総会