Pain reduction mechanism by suppressing glial cell function in orofacial pain model
| Project/Area Number |
21K17044
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 57050:Prosthodontics-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
岩浅 匠真 徳島大学, 病院, 診療支援医師 (80761428)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | カルシトニン遺伝子関連ペプチド / 痛み行動 / 三叉神経節 / グリア細胞 / 炎症性サイトカイン / サイトカイン / 痛み / シグナル伝達 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では口腔顔面痛に対する治療法開発を最終目的として、口腔顔面痛モデルの三叉神経節におけるグリア細胞機能抑制による鎮痛効果メカニズムの解明を目指す。具体的には、痛み誘発物質投与による慢性痛モデル作成と痛み行動計測、遺伝子・タンパク解析、神経節への薬物直接投与などの手法を用いて、口腔顔面痛動物モデルにおける痛み行動解析、グリア細胞内NF-κBシグナル伝達解析、グリア細胞機能抑制薬による痛み変化の解析を実施する。本研究により、口腔顔面痛におけるグリア細胞内のシグナル伝達の一端を明らかにし、新規治療法開発の基盤を形成する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
痛み伝達に関連しているCGRPを全身麻酔下のラット三叉神経節に直接投与したところ、CGRPの三叉神経節への直接投与により、CGRP投与6時間後に口腔顔面痛が生じることが理解できた。CGRP投与前にミノサイクリンを三叉神経節に投与したラットでは痛み行動の改善が観察された。痛み行動の評価はラットが顔面部皮膚を37℃、45℃、10℃の金属チューブに当てて飲水する接触時間を機械的に記録することにより実施し、45℃において有意差が観察された。痛み行動が観察されたラットでは、金属チューブへの顔面部の接触時間が短くなった。CGRP投与直後、6時間後、24時間後の痛み行動を観察し、6時間後、24時間後において有意差が観察された。
CGRPの三叉神経節への直接投与後のサテライトグリア細胞機能の活性を確認するために、三叉神経節を摘出後、組織切片を作製し、免疫染色により、GFAPの発現量上昇を確認したところ、GFAPの活性化が確認され、サテライトグリア細胞機能の高進が理解できた。また、CGRP投与により上昇したGFAPの活性が、ミノサイクリン投与により軽減することが観察された。
三叉神経節にCGRPを直接投与した口腔顔面痛モデルでは、NF-κBシグナル関連のmRNA（Egr1、Myd88など）の発現量の変化が観察され、Egr1の減少とMyd88の増加が観察された。また、ミノサイクリンの前処理により、サテライトグリア細胞におけるEgr1の増加とMyd88の減少が観察された。加えて、CGRPの投与により、切断Casp3の増加が観察され、ミノサイクリンの前処理により、サテライトグリア細胞における切断Casp3発現の減少が観察された。これは、サテライトグリア細胞がNF-Bシグナル伝達経路を介して三叉神経節におけるCGRPによる神経免疫相互作用に関与していることを示している。
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Report
(3 results)
Research Products
(2 results)
