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The examination of therapeutic efficacy of third generation oncolytic HSV-1 for cancer stem cell in oral cancer

Research Project

Project/Area Number 21K17087
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

KURIOKA Kyoko  大阪大学, 歯学部附属病院, 医員 (60882363)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords口腔癌 / がん幹細胞 / ウイルス療法
Outline of Research at the Start

口腔癌に対して集学的治療が行われているが、進行がんにおいては有効な治療法がない場合もあり、がんの浸潤転移のメカニズムを明らかにすることは重要である。がん幹細胞は放射線療法、化学療法抵抗性であり、完治したと考えられる症例でも数年後に再発、転移を来す原因因子であると注目されている。がん細胞で選択的に複製するように作製されたがん治療用ウイルスは、がん細胞で選択的に複製するウイルスをがんに感染させることで、正常細胞への障害を最小限に抑え、直接的な殺細胞作用によりがん細胞を死滅させる。ウイルス療法は低侵襲かつ安全性の高い治療法であり、がん幹細胞を根絶させ再発、転移を制御する治療法となると期待される。

Outline of Final Research Achievements

It may be difficult to cure some recurred or metastasized cases of oral cancer, and the presence of cancer stem cells has been pointed out as a factor in treatment resistance. In this study, in order to examine the cell cycle and its distribution in cancer stem cells in oral cancer cells, human oral cancer cells introduced with the Fucci system were cultured in suspension to form spheres and observed. In vitro cytopathic effect of T-01, a third generation oncolytic HSV-1 in spheres in SAS-Fucci cells was a concentration-dependent cell-killing effect was observed when observed over time.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

口腔癌は外科的療法、放射線療法、がん薬物療法を組み合わせた集学的治療で治療されており、近年では免疫チェックポイント阻害薬が適応となった。しかしながら再発、転移症例では未だに根治治療は困難であり、治療抵抗性を示すことが多い。また患者の高齢化や併存疾患の存在irAE等の重大な有害事象を発症し治療の選択や治療継続が困難となる症例がある。治療抵抗性因子としてがん幹細胞の存在が報告されており、この特性を解明することは非常に有用である。また幹細胞性の強い悪政膠芽腫に対し製剤化された第三世代がん治療用 HSV-1 は有害事象が少なく、口腔癌において低侵襲かつADLを保つことが可能な治療法として期待される。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2023

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Current Status and Molecular Mechanisms of Resistance to Immunotherapy in Oral Malignant Melanoma2023

    • Author(s)
      Usta Sena Zeynep、Uchihashi Toshihiro、Kodama Shingo、Kurioka Kyoko、Inubushi Toshihiro、Shimooka Takuya、Sugauchi Akinari、Seki Soju、Tanaka Susumu
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 24 Issue: 24 Pages: 17282-17282

    • DOI

      10.3390/ijms242417282

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Combination therapy of triple-mutated oncolytic HSV-1 arwith soluble B7-1 and anti-CTLA4 antibody shows synergistic antitumor efficacy for lymph node metastasis in a tongue cancer model med2023

    • Author(s)
      Uchihashi Toshihiro、 Sugauchi Akinari、 Kurioka Kyoko、 Tanaka Susumu、 Todo Tomoki
    • Organizer
      International Association of Oral and Maxillofical Surgeons 2023
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 第三世代がん治療用ヘルペスウイルスを用いた口腔・食道重複癌に対する新規治療法の検討2023

    • Author(s)
      須河内昭成、内橋俊大、栗岡恭子、日尾清太郎、田中晋、藤堂具紀
    • Organizer
      第29回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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