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口腔扁平上皮癌における胎児期卵黄嚢由来組織マクロファージの役割と動態の検討

Research Project

Project/Area Number 21K17089
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

河合 穂高  岡山大学, 医歯薬学域, 研究准教授 (10803687)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords組織マクロファージ / 口腔癌 / 頭頸部癌 / 癌微小環境 / 口腔扁平上皮癌 / 骨髄由来細胞 / 癌免疫
Outline of Research at the Start

本研究は、Cx3cr1レポーターマウスを用いて組織マクロファージを可視化し、口腔癌の浸潤や転移における同細胞の役割を検討する。申請者は既に腫瘍転移組織において組織マクロファージの関与を示唆する結果を得ており、研究の実現可能性は極めて高い。本研究により腫瘍内の組織マクロファージの表面マーカーや発現因子が明らかになれば、腫瘍の浸潤や転移に重要な組織マクロファージの性格が理解され、組織マクロファージを標的とした分子標的治療など新たな研究領域に発展する可能性がある。

Outline of Annual Research Achievements

末梢組織に存在する「組織マクロファージ」は胎児期卵黄嚢由来で、骨髄単球由来の既知のマクロファージと役割や動態が異なることが報告されている。口腔内 にも多数の組織マクロファージが存在するが、口腔癌における組織マクロファージの役割はほとんど分かっていない。頭頸部癌における腫瘍随伴マクロファージ の臨床的重要性を鑑みても、その動態を明らかにすることは大きな意義がある。本研究は、Cx3cr1レポーターマウスを用いて組織マクロファージを可視化し、口 腔癌の浸潤や転移における同細胞の役割を検討する。申請者は既に腫瘍転移組織において組織マクロファージの関与を示唆する結果を得ており、研究の実現可能 性は極めて高い。本研究により腫瘍内の組織マクロファージの表面マーカーや発現因子が明らかになれば、腫瘍の浸潤や転移に重要な組織マクロファージの性格 が理解され、組織マクロファージを標的とした分子標的治療など新たな研究領域に発展する可能性がある。
Cx3cr1レポーターマウスの作出にはある程度成功したものの、膣栓の確認によるE5のタイミングでの適切なタモキシフェン投与による組織マクロファージのみのtdTomatoの発現が難しく思うような結果が得られていない。急遽、GFP骨髄移植を行なったマウスでGFP陰性の血球系細胞を組織マクロファージとして検討を行うこととした。GFP骨髄移植は成功しており、骨髄移植マウスにマウス口腔癌細胞MOCを移植し、標本作成を行なった。標本内では、GFP陰性の血球系細胞が観察された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

Cx3cr1レポーターマウスの作出にはある程度成功したものの、膣栓の確認によるE5のタイミングでの適切なタモキシフェン投与による組織マクロファージのみのtdTomatoの発現が難しく思うような結果が得られていない。そのため当初の予定を変更し、骨髄移植マウスを作成してGFP陰性の血球細胞の評価に変更し、計画を進めている。

Strategy for Future Research Activity

GFP骨髄移植マウスを作出し、GFP陰性の血球細胞を組織マクロファージとして評価する手法に重点を置く。GFP骨髄移植マウスの作出は成功しており、腫瘍細胞を移植、標本作成までは終了しており、GFPと各種マーカーの重染色により、組織マクロファージの評価はある程度可能である。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (26 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (22 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 22 results,  Open Access: 21 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Rab11 suppresses head and neck carcinoma by regulating EGFR and EpCAM exosome secretion2024

    • Author(s)
      Yoshida Kunihiro、Htike Kaung、Eguchi Takanori、Kawai Hotaka、Eain Htoo Shwe、Tran Manh Tien、Sogawa Chiharu、Umemori Koki、Ogawa Tatsuo、Kanemoto Hideka、Ono Kisho、Nagatsuka Hitoshi、Sasaki Akira、Ibaragi Soichiro、Okamoto Kuniaki
    • Journal Title

      Journal of Oral Biosciences

      Volume: 66 Issue: 1 Pages: 205-216

    • DOI

      10.1016/j.job.2023.11.007

    • Related Report
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Multiplex Immunostaining Method to Distinguish HSP Isoforms in Cancer Tissue Specimens2023

    • Author(s)
      Kawai Hotaka、Ono Kisho、Eguchi Takanori
    • Journal Title

      Inteck Open

      Volume: 1 Pages: 281-291

    • DOI

      10.1007/978-1-0716-3342-7_21

    • ISBN
      9781071633410, 9781071633427
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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel Artificial Scaffold for Bone Marrow Regeneration: Honeycomb Tricalcium Phosphate2023

    • Author(s)
      Inada Yasunori、Takabatake Kiyofumi、Tsujigiwa Hidetsugu、Nakano Keisuke、Shan Qiusheng、Piao Tianyan、Chang Anqi、Kawai Hotaka、Nagatsuka Hitoshi
    • Journal Title

      Materials

      Volume: 16 Issue: 4 Pages: 1393-1393

    • DOI

      10.3390/ma16041393

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Effectiveness of deep learning classifiers in histopathological diagnosis of oral squamous cell carcinoma by pathologists2023

    • Author(s)
      Sukegawa Shintaro、Ono Sawako、Tanaka Futa、Inoue Yuta、Hara Takeshi、Yoshii Kazumasa、Nakano Keisuke、Takabatake Kiyofumi、Kawai Hotaka、Katsumitsu Shimada、Nakai Fumi、Nakai Yasuhiro、Miyazaki Ryo、Murakami Satoshi、Nagatsuka Hitoshi、Miyake Minoru
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Issue: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-023-38343-y

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  • [Journal Article] Enzyme‐Cleaved Bone Marrow Transplantation Improves the Engraftment of Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells2023

    • Author(s)
      Kawai Hotaka、Oo May Wathone、Takabatake Kiyofumi、Tosa Ikue、Soe Yamin、Eain Htoo Shwe、Sanou Sho、Fushimi Shigeko、Sukegawa Shintaro、Nakano Keisuke、Takeshi Takarada、Nagatsuka Hitoshi
    • Journal Title

      JBMR Plus

      Volume: 7 Issue: 3 Pages: 1-10

    • DOI

      10.1002/jbm4.10722

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  • [Journal Article] EpEX, the soluble extracellular domain of EpCAM, resists cetuximab treatment of EGFR-high head and neck squamous cell carcinoma2023

    • Author(s)
      Umemori Koki、Ono Kisho、Eguchi Takanori、Kawai Hotaka、Nakamura Tomoya、Ogawa Tatsuo、Yoshida Kunihiro、Kanemoto Hideka、Sato Kohei、Obata Kyoichi、Ryumon Shoji、Yutori Hirokazu、Katase Naoki、Okui Tatsuo、Nagatsuka Hitoshi、Ibaragi Soichiro
    • Journal Title

      Oral Oncology

      Volume: 142 Pages: 106433-106433

    • DOI

      10.1016/j.oraloncology.2023.106433

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A histological study of the adult ligamentum arteriosum: Novel findings with application to a patent ductus arteriosus2023

    • Author(s)
      Iwanaga Joe、Choudhury Humza、Yu Aaron、Matsuo Katsuhisa、Kawai Hotaka、Han Aya、Tabira Yoko、Saga Tsuyoshi、Watanabe Koichi、Loukas Marios、Tubbs R. Shane
    • Journal Title

      Clinical Anatomy

      Volume: 37 Issue: 1 Pages: 140-146

    • DOI

      10.1002/ca.24122

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  • [Journal Article] SCAND1 Reverses Epithelial-to-Mesenchymal Transition (EMT) and Suppresses Prostate Cancer Growth and Migration2022

    • Author(s)
      Eguchi Takanori、Csizmadia Eva、Kawai Hotaka、Sheta Mona、Yoshida Kunihiro、Prince Thomas L.、Wegiel Barbara、Calderwood Stuart K.
    • Journal Title

      Cells

      Volume: 11 Issue: 24 Pages: 3993-3993

    • DOI

      10.3390/cells11243993

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      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Resident stroma-secreted chemokine CCL2 governs myeloid-derived suppressor cells in the tumor microenvironment2022

    • Author(s)
      Oo May Wathone、Kawai Hotaka、Takabatake Kiyofumi、Tomida Shuta、Eguchi Takanori、Ono Kisho、Shan Qiusheng、Ohara Toshiaki、Yoshida Saori、Omori Haruka、Sukegawa Shintaro、Nakano Keisuke、Okamoto Kuniaki、Sasaki Akira、Nagatsuka Hitoshi
    • Journal Title

      JCI Insight

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: 1-10

    • DOI

      10.1172/jci.insight.148960

    • NAID

      120007186650

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] SOD3 Expression in Tumor Stroma Provides the Tumor Vessel Maturity in Oral Squamous Cell Carcinoma2022

    • Author(s)
      Oo May Wathone、Kawai Hotaka、Eain Htoo Shwe、Soe Yamin、Takabatake Kiyofumi、Sanou Sho、Shan Qiusheng、Inada Yasunori、Fujii Masae、Fukuhara Yoko、Wang Ziyi、Sukegawa Shintaro、Ono Mitsuaki、Nakano Keisuke、Nagatsuka Hitoshi
    • Journal Title

      Biomedicines

      Volume: 10 Issue: 11 Pages: 2729-2729

    • DOI

      10.3390/biomedicines10112729

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinicopathological and histological analysis of secondary malignant giant cell tumors of bone without radiotherapy2022

    • Author(s)
      Nakata Eiji、Kawai Hotaka、Fujiwara Tomohiro、Kunisada Toshiyuki、Inoue Hirofumi、Futagawa Mashu、Katayama Haruyoshi、Itano Takuto、Ozaki Toshifumi
    • Journal Title

      Oncology Letters

      Volume: 24 Issue: 3 Pages: 319-319

    • DOI

      10.3892/ol.2022.13439

    • Related Report
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Extracellular vesicles of P. gingivalis-infected macrophages induce lung injury.2021

    • Author(s)
      Kayo Yoshida, Kaya Yoshida, Natsumi Fujiwara, Mariko Seyama, Kisho Ono, Hotaka Kawai, Jiajie Guo, Ziyi Wang, Yao Weng, Yaqiong Yu, Yoko Uchida-Fukuhara, Mika Ikegame, Akira Sasaki, Hitoshi Nagatsuka, Hiroshi Kamioka, Hirohiko Okamura, Kazumi Ozaki
    • Journal Title

      Biochim Biophys Acta - Molecular Basis of Disease

      Volume: 1867 Issue: 11 Pages: 166236-166236

    • DOI

      10.1016/j.bbadis.2021.166236

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      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Preparation of Absorption-Resistant Hard Tissue Using Dental Pulp-Derived Cells and Honeycomb Tricalcium Phosphate2021

    • Author(s)
      Takabatake Kiyofumi、Nakano Keisuke、Kawai Hotaka、Inada Yasunori、Sukegawa Shintaro、Qiusheng Shan、Fushimi Shigeko、Tsujigiwa Hidetsugu、Nagatsuka Hitoshi
    • Journal Title

      Materials

      Volume: 14 Issue: 12 Pages: 3409-3409

    • DOI

      10.3390/ma14123409

    • NAID

      120007099350

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The Origin of Stroma Influences the Biological Characteristics of Oral Squamous Cell Carcinoma2021

    • Author(s)
      Omori Haruka、Shan Qiusheng、Takabatake Kiyofumi、Nakano Keisuke、Kawai Hotaka、Sukegawa Shintaro、Tsujigiwa Hidetsugu、Nagatsuka Hitoshi
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 13 Issue: 14 Pages: 3491-3491

    • DOI

      10.3390/cancers13143491

    • NAID

      120007126502

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  • [Journal Article] Stromal cells in the tumor microenvironment promote the progression of oral squamous cell carcinoma2021

    • Author(s)
      Shan Qiusheng、Takabatake Kiyofumi、Omori Haruka、Kawai Hotaka、Oo May、Nakano Keisuke、Ibaragi Soichiro、Sasaki Akira、Nagatsuka Hitoshi
    • Journal Title

      International Journal of Oncology

      Volume: 59 Issue: 3 Pages: 1-10

    • DOI

      10.3892/ijo.2021.5252

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  • [Journal Article] Effect of Patient Clinical Variables in Osteoporosis Classification Using Hip X-rays in Deep Learning Analysis2021

    • Author(s)
      Yamamoto Norio、Sukegawa Shintaro、Yamashita Kazutaka、Manabe Masaki、Nakano Keisuke、Takabatake Kiyofumi、Kawai Hotaka、Ozaki Toshifumi、Kawasaki Keisuke、Nagatsuka Hitoshi、Furuki Yoshihiko、Yorifuji Takashi
    • Journal Title

      Medicina

      Volume: 57 Issue: 8 Pages: 846-846

    • DOI

      10.3390/medicina57080846

    • NAID

      120007146053

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  • [Journal Article] Cancer-Associated Stromal Cells Promote the Contribution of MMP2-Positive Bone Marrow-Derived Cells to Oral Squamous Cell Carcinoma Invasion2021

    • Author(s)
      Oo May Wathone、Kawai Hotaka、Takabatake Kiyofumi、Shan Qiusheng、Eain Htoo Shwe、Sukegawa Shintaro、Nakano Keisuke、Nagatsuka Hitoshi
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 14 Issue: 1 Pages: 137-137

    • DOI

      10.3390/cancers14010137

    • NAID

      120007185107

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  • [Journal Article] A Pilot Study of Seamless Regeneration of Bone and Cartilage in Knee Joint Regeneration Using Honeycomb TCP2021

    • Author(s)
      Takabatake Kiyofumi、Tsujigiwa Hidetsugu、Yoshida Aki、Furumatsu Takayuki、Kawai Hotaka、Oo May Wathone、Nakano Keisuke、Nagatsuka Hitoshi
    • Journal Title

      Materials

      Volume: 14 Issue: 23 Pages: 7225-7225

    • DOI

      10.3390/ma14237225

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      2021 Research-status Report
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  • [Journal Article] Potential role of myeloid-derived suppressor cells in transition from reaction to repair phase of bone healing process2021

    • Author(s)
      Kawai Hotaka、Oo May Wathone、Tsujigiwa Hidetsugu、Nakano Keisuke、Takabatake Kiyofumi、Sukegawa Shintaro、Nagatsuka Hitoshi
    • Journal Title

      International Journal of Medical Sciences

      Volume: 18 Issue: 8 Pages: 1824-1830

    • DOI

      10.7150/ijms.51946

    • NAID

      120007019114

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  • [Journal Article] Biological Effects of Bioresorbable Materials in Alveolar Ridge Augmentation: Comparison of Early and Slow Resorbing Osteosynthesis Materials2021

    • Author(s)
      Kawai Hotaka、Sukegawa Shintaro、Nakano Keisuke、Takabatake Kiyofumi、Ono Sawako、Nagatsuka Hitoshi、Furuki Yoshihiko
    • Journal Title

      Materials

      Volume: 14 Issue: 12 Pages: 3286-3286

    • DOI

      10.3390/ma14123286

    • NAID

      120007099352

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  • [Journal Article] Multi-Task Deep Learning Model for Classification of Dental Implant Brand and Treatment Stage Using Dental Panoramic Radiograph Images2021

    • Author(s)
      Sukegawa Shintaro、Yoshii Kazumasa、Hara Takeshi、Matsuyama Tamamo、Yamashita Katsusuke、Nakano Keisuke、Takabatake Kiyofumi、Kawai Hotaka、Nagatsuka Hitoshi、Furuki Yoshihiko
    • Journal Title

      Biomolecules

      Volume: 11 Issue: 6 Pages: 815-815

    • DOI

      10.3390/biom11060815

    • NAID

      120007099342

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  • [Journal Article] Dynamic contrast?enhanced MRI as a predictor of programmed death ligand?1 expression in patients with oral squamous cell carcinoma2021

    • Author(s)
      Tekiki Nouha、Fujita Mariko、Okui Tatsuo、Kawai Hotaka、Oo May、Kawazu Toshiyuki、Hisatomi Miki、Okada Shunsuke、Takeshita Yohei、Barham Majd、Nagatsuka Hitoshi、Yanagi Yoshinobu、Asaumi Jun-Ichi
    • Journal Title

      Oncology Letters

      Volume: 22 Issue: 5

    • DOI

      10.3892/ol.2021.13039

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  • [Presentation] 骨髄由来間葉系幹細胞の新規採取技術および骨髄由来間葉系幹細胞移植法の確立2023

    • Author(s)
      河合 穂高,メイ ワト ウ,.高畠 清文,佐能 彰,中野 敬介,宝田 剛,長塚 仁
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      第77回NPO法人日本口腔科学会学術集会
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  • [Presentation] 口腔癌における CX3CL1 とリンパ節転移の関係2023

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      河合 穂高、トゥ シュ エイン、中山 真彰、大原 利章、長塚 仁
    • Organizer
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      河合 穂高,、メイワトウ、高畠 清文、大森 悠加、中野 敬介、長塚 仁
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      第110回日本病理学会総会
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      河合 穂高、 メイ ワト ウ、 高畠 清文、中野 敬介、長塚 仁
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      第67回日本病理学会秋期特別総会
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      2021 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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