Project/Area Number |
21K17092
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
丸瀬 靖之 九州大学, 歯学研究院, 助教 (90784504)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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Keywords | PD-1 / PD-L1 / Gal-9 / Tim-3 / 口腔扁平上皮癌 / 免疫チェックポイント |
Outline of Research at the Start |
近年、癌に発現するprogrammed cell death ligand 1(PD-L1)が活性化T細胞に発現するprogram cell death 1 (PD-1) を介し、免疫応答を抑制することが明らかとなった。このPD-L1/PD-1経路を阻害する抗PD-1抗体はがん治療における免疫療法の地位を確固たるものとした。一方、PD-1からのシグナルがPD-L1を介して癌に与える影響に関しては不明である。本研究は、口腔扁平上皮癌におけるPD-1→PD-L1シグナルを介したOSCC細胞の増殖、遊走と浸潤に関わる分子機構の解明と抗PD-1抗体の治療効果を予測するバイオマーカーの探索を目的とした。
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Outline of Annual Research Achievements |
これまでprogrammed cell death-1(PD-1)をはじめとする免疫チェックポイント分子に関する研究が進められ,抗 PD-1 抗体が臨床応用されている。これまで、我々はPD-L1/PD-1経路が,免疫監視機構からの逃避のみならず,OSCC細胞の増殖,浸潤能および遊走能を亢進させ,癌の進展に寄与することを明らかにしてきた。しかしながらその他にもメン駅チェックポイント分子は存在している。そこで、今回、これとは作用機序が異なるとされ る T cell immunoglobulin mucin 3(Tim-3)/ Galectin-9(Gal-9)シグナル経路に着目し,OSCC 組織における Tim-3/Gal-9 の発現と 臨床病理組織学的所見との関連を明らかにすることを目的に検討を行った。【対象・方法】OSCC 患者 103 例の生検標本を用い,Tim- 3/Gal-9 の発現を免疫組織化学的に検索し,臨床病理組織学的所見との関連を検討した。【結果】OSCC 組織において,Tim-3 は,癌 胞巣周囲や癌胞巣内へ浸潤した炎症性細胞に発現していた。一方,Gal-9 は,腫瘍細胞の細胞質と核,浸潤先端部周囲の間質に存在す る炎症性細胞に発現していた。Tim-3/Gal-9 の発現様式と臨床病理組織学的所見との関連では,Tim-3/Gal-9 がともに陽性だった群は, ともに陰性だった群と比較して有意に遠隔転移の頻度が高かった。また,Tim-3/Gal-9 がともに陽性であった群は,その他の群と比べ, 5 年生存率が有意に低かった。【考察】Tim-3/Gal-9 シグナル経路は遠隔転移の頻度を上昇させ,OSCC の予後に関与している可能性 が示唆された。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
新規免疫チェックポイントであるGal-9/Tim-3を用いて、同様の実験系を組み立てることで、口腔癌において、より有意な免疫チェックポイント分子を見出せる可能性が生じている。
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Strategy for Future Research Activity |
これまで行ってきたPD-1/PD-L1に対する実験系をこのTim-3/Gal-9系に落とし込むことで口腔扁平上皮癌に対する新たな治療方策を見出すことを目的とする。 具体的には、OSCC細胞株でのGalー9発現を解析し、高発現株の特性を見出す。この細胞株のGalー9発現を低下させて起きる特性の変化を観察し、高発現細胞株とて低発現株に対してrhTim-3を作用させて起きる特性の変化を観察する。最終的にはPD-1/PD-L1系とTimー3/Galー9系の比較を行い、OSCCの進展にどれほどの寄与をしているかを明らかにする予定である。
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