Project/Area Number |
21K17109
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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Research Institution | Niigata University |
Principal Investigator |
金丸 博子 (塚田博子) 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (30464019)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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Keywords | スフィンゴシン1リン酸 / 末梢神経 / 慢性疼痛 / 神経障害性疼痛 |
Outline of Research at the Start |
末梢組織損傷後の難治性疼痛の病態の中心は中枢神経における痛みの伝達経路の変化であると考えられている。よって、中枢神経を標的とした薬物療法が行われるが、副作用のために治療が中止される事も多い。そこで本研究では副作用の少ない末梢組織をターゲットとした治療法の開発を目指し、痛みの伝達経路の変化をもたらす末梢側の要因を追求する。組織損傷によって細胞膜から産生されるスフィンゴシン1リン酸(S1P)が末梢神経細胞を持続的に興奮させることを明らかにし、S1P投与による刺激が動物の疼痛関連行動に与える影響を評価する。
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Outline of Annual Research Achievements |
スフィンゴシン1リン酸は膜成分であるスフィンゴ脂質が損傷を契機に代謝されて生ずる脂質メディエーターであり、中枢神経の海馬では外部からのスフィンゴシン1リン酸による刺激が神経細胞の持続的な興奮を惹起することが報告されている。この持続的興奮は脱分極によらない神経の自然発火現象や異常興奮との関連が示唆されている。損傷を受けた末梢神経でも同様の現象が生じるとすれば、スフィンゴシン1リン酸による末梢感覚神経の持続的な興奮が上位の中枢神経の可塑性変化をもたらし、最終的に慢性疼痛を生じさせている可能性がある。組織損傷後に発生する慢性疼痛はしばしば難治性であり臨床対応に苦慮するが、末梢組織に起因した疼痛発生メカニズムを解明できれば、慢性疼痛発生の予防という新たな治療法の開発につながると考えられる。 本研究は末梢の感覚神経である脊髄後根神経節から得られた培養神経細胞を使用し、外部からのS1P刺激が末梢神経細胞の興奮を惹起すること、また末梢神経細胞の異常興奮が疼痛発生に関与する可能性について検討することを目的としている。 神経細胞への外部からのスフィンゴシン1リン酸の刺激に対する細胞応答は、培養神経を用いて神経伝達物質の放出を測定することにより解析する方針としていたが、安定した結果が得られなかったため、現在は下歯槽神経を用いた免疫学的手法により解析中である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
脊髄後根神経節からの培養神経細胞による実験を予定していたが、データが安定して得られない事から、下歯槽神経を用いた免疫学的手法による検討に方針を変更したため。
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Strategy for Future Research Activity |
ラットの下歯槽神経を用いて、損傷神経のS1Pの応答を免疫学的手法によって検討する。またアンタゴニスト投与によりS1P応答に変化をもたらすかを検討する。
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