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Molecular mechanisms that define muscle hypertrophy and injury set points during skeletal muscle eccentric contraction.

Research Project

Project/Area Number 21K17589
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 59020:Sports sciences-related
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

Nakada Satoshi  順天堂大学, 大学院スポーツ健康科学研究科, 特任助教 (20778881)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords骨格筋 / 細胞損傷 / 筋損傷 / バイオマーカー / 筋疾患 / 細胞モデル / 筋肥大
Outline of Research at the Start

骨格筋量を高めるレジスタンストレーニング(筋力トレーニング)において、短縮性収縮よりも伸張性収縮のほうが筋肥大の効果が高いことがわかっている。一方でスポーツ動作において、急速な伸張性収縮が筋損傷を頻繁に誘発することが知られている。このことから、骨格筋には肥大シグナルが損傷という相反する応答にスイッチする“伸張性収縮速度のセットポイント”が存在すると想定されるが未だ明らかになっていない。そこで本研究では、伸張性収縮速度のセットポイントを実証できる新規細胞培養手法を構築し筋の最大肥大効果を探る。さらに筋損傷高リスク者由来の細胞に関しても検証し、筋質の差によるセットポイントの差異についても検証する。

Outline of Final Research Achievements

In this study, a mechanical stress loading model was constructed using myotubular cells derived from iPS cells of patients with muscle diseases, and cell damage was evaluated. The activity of muscle deleterious enzymes leaked into the culture supernatant 24 hours after extension stimulation was significantly higher in the diseased strain than in the repaired strain. In addition, miRNAs leaked into the culture supernatant were increased by stretch stimulation in the diseased strain. The expression level of sarcomere damage repair genes after 24 hours of extension stimulation was significantly higher in the disease strain than in the repair strain. This indicates that muscle aberrant enzyme and miRNA leakage are more likely to occur upon stretch stimulation in the diseased strain and that sarcomere damage occurs more intensely in this strain.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、iPS細胞から分化した筋管細胞を用いた新たな細胞培養系を構築し、機械的伸展刺激装置によるメカニカルストレスを負荷する実験系を構築した。
このモデルから得られた知見により、筋細胞が損傷をした際のバイオマーカーとなりうる因子が見つかったことから、細胞培養系だけにとどまらず、アスリートを含めたヒトを対象とする筋損傷発生のリスク予測研究に応用することができると考えられる。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2023 2022

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (4 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Evaluation of Human-Induced Pluripotent Stem Cells Derived from a Patient with Schwartz Jampel Syndrome Revealed Distinct Hyperexcitability in the Skeletal Muscles2023

    • Author(s)
      Yamashita Y, Nakada S, Nakamura K, Sakurai H, Ohno K, Goto T, Mabuchi Y, Akazawa C, Hattori N, Arikawa-Hirasawa E.
    • Journal Title

      Biomedicines

      Volume: 11 Issue: 3 Pages: 814-814

    • DOI

      10.3390/biomedicines11030814

    • Related Report
      2023 Annual Research Report 2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Myocyte Culture with Decellularized Skeletal Muscle Sheet with Observable Interaction with the Extracellular Matrix2022

    • Author(s)
      Nakada Satoshi、Yamashita Yuri、Akiba Seiya、Shima Takeru、Arikawa-Hirasawa Eri
    • Journal Title

      Bioengineering

      Volume: 9 Issue: 7 Pages: 309-309

    • DOI

      10.3390/bioengineering9070309

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 患者iPS由来筋細胞を用いた伸展刺激モデルによる筋細胞損傷マーカーの検出2023

    • Author(s)
      中田智史, 山下由莉, 櫻井英俊, 平澤恵理
    • Organizer
      第9回日本筋学会学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Dynamic changes of PGC-1alpha isoforms in mechanotransduction mediated by extracellular matrix.2023

    • Author(s)
      Yamashita Y, Kuwahara K, Funayama M, Nakada S, Kerever A, Hattori N, Hirasawa E
    • Organizer
      第64回日本神経学会学術大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Construct a disease muscle model system using patient-derived human iPS cells.2022

    • Author(s)
      Eri Hirasawa, Satoshi Nakada, Yuri Yamashita, Hidetoshi Sakurai, Nobutaka Hattori.
    • Organizer
      第63回日本神経学会学術大会. 東京. 2022年5月18-21日
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 筋疾患患者iPS由来筋細胞を用いたメカニカルストレス負荷モデルの構築.2022

    • Author(s)
      中田 智史, 山下 由莉, 平澤 恵理.
    • Organizer
      第8回日本筋学会学術集会. 東京. 2022年8月5-6日.
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] ヒト筋疾患モデル筋組織2022

    • Inventor(s)
      中田智史、平澤恵理、山下由莉
    • Industrial Property Rights Holder
      順天堂大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2022-023837
    • Filing Date
      2022
    • Related Report
      2022 Research-status Report 2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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