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「雌雄差」に着目した化学物質早期ばく露による成熟後中枢影響の評価

Research Project

Project/Area Number 21K17892
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 63030:Chemical substance influence on environment-related
Research InstitutionNational Institute of Health Sciences

Principal Investigator

齊藤 洋克  国立医薬品食品衛生研究所, 毒性部, 研究員 (70851244)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords神経行動毒性 / 化学物質早期ばく露 / 雌雄差
Outline of Research at the Start

本研究では、個体の早期における神経シグナルのかく乱によって成熟後に顕在化する中枢神経系への影響と、その雌雄差がどのように生じるのか明らかにすることを目的とする。モデル化学物質を幼若期マウスに投与することにより、成熟後に生じる中枢神経系への影響の性差(影響の違いとしての雌雄差)を行動試験により評価する。その際に、性周期によりばらつきが大きいとされる雌個体の行動試験結果の妥当性をあわせて評価するとともに、ばく露により行動影響が疑われた化学物質については、対応する中枢神経系の構造的・機能的変化を捉え、影響の雌雄差について検討する。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、個体の早期における神経シグナルのかく乱によって成熟後に顕在化する中枢神経系への影響と、その雌雄差がどのように生じるのか明らかにすることを目的とする。モデル化学物質を幼若期マウスに投与することにより、成熟後に生じる中枢神経系への影響の性差(影響の違いとしての雌雄差)を行動試験により評価する。ばく露により行動影響が疑われた化学物質については、対応する中枢神経系の構造的・機能的変化を捉えるための解析を行う。雌の行動は、一般に性周期の影響により雄個体に比べてデータのばらつきが大きくなるとされているが、この点に関して明確な根拠はほとんど示されていない。そのため、選択した行動試験が雌マウスの性周期の影響を受けず、安定して行動影響を捉えられるか否かについてもあわせて検討する。
今年度は、昨年度に引き続き、構築した行動試験バッテリーを用いることで、C57BL/6N雌雄マウスの行動試験による各行動指標のデータを蓄積した。特に、雌個体の行動試験データの例数をさらに追加することで、性周期に依存した行動試験結果のばらつきについて検討をすすめた。また、行動試験により雌雄での影響を評価するためのモデル化学物質については、今年度内に予備実験を行った。参考データの取得が終了したため、本実験に向け、被験物質を幼若期の雌雄マウスへ投与し、成熟後に生じる行動影響の性差および構造的・機能的変化について検討する。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

昨年度同様、雌個体の行動試験データの収集に当初の研究計画よりも時間を要したことから、予備検討含め、予定していた投与実験に遅れが生じたため。

Strategy for Future Research Activity

引き続き雌個体の行動試験データの収集をすすめ、最終年度の報告に向け、モデル化学物質の幼若期マウスへの投与実験を並行してすすめ、成熟後に生じる中枢神経系への影響解析を行う。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 4 results)

  • [Journal Article] Behavioural effects in mice orally exposed to domoic acid or ibotenic acid are influenced by developmental stages and sex differences2021

    • Author(s)
      Sasaki T, Saito H, Hiradate Y, Hara K, *Tanemura K
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 558 Pages: 175-182

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.04.080

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 発生-発達期の化学物質ばく露による情動認知行動毒性の検出と課題2023

    • Author(s)
      齊藤洋克
    • Organizer
      第50回日本毒性学会学術年会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 農薬等の化学物質ばく露によって生じる情動認知行動毒性2023

    • Author(s)
      齊藤洋克
    • Organizer
      第45回日本中毒学会総会・学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] アセフェート単回経口投与による雄マウスの情動認知行動解析-化学物質曝露影響から考える神経発達障害-2022

    • Author(s)
      齊藤 洋克、種村 健太郎、菅野 純、北嶋 聡
    • Organizer
      第49回日本毒性学会学術年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 低用量化学物質の発生-発達期ばく露による成熟後の神経行動毒性の検出と評価 -発生-発達期マウスへのネオニコチノイド系農薬ばく露影響解析を中心に-2021

    • Author(s)
      齊藤 洋克、北嶋 聡、菅野 純、種村 健太郎
    • Organizer
      第48回日本毒性学会学術年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Invited

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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