Current status and issues of drug lag in Japan

• Project/Area Number: 21K18094
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 90140:Medical technology assessment-related
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 田中 基嗣 新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (40755740)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2022: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: ドラッグラグ / 新薬 / 薬事承認 / レギュラトリーサイエンス / 条件付き早期承認 / イエローレター / ブルーレター / 国際規制調和

Outline of Research at the Start

本邦は世界有数の創薬国家でありながら、欧米と比較してドラッグラグが長く、医療上の重要な課題となっている。様々な取り組みによって、近年ドラッグラグは減少傾向であるが、今後さらに医薬品開発を促進して、ドラッグラグ解消を実現する必要がある。本研究では、本邦で承認された新有効成分含有医薬品について、全体及び疾患領域別の承認品目数及びドラッグラグの経時的推移を解析する。ドラッグラグが大きい疾患領域について、その原因を精査し、国内及び海外の規制当局並びにアカデミアと協力しながら、新薬開発促進及びドラッグラグ解消のための具体的な方策を検討する。

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、2023年までの約20年間に日米欧で承認された新有効成分含有医薬品（New active substance：NAS）を調査して、承認日、薬効・疾患領域（効能・効果に基づく）、米国及び欧州承認の有無、臨床データパッケージ、開発戦略、開発企業国籍、オーファン指定等を網羅したデータベースを作成して、ドラッグラグに関する各種解析を行うものである。今年度は、昨年度に引き続き、日米欧で承認されたNASのデータベースの作成を進めた。英国CIRSの研究協力に基づき、当初計画のとおりに経過している。本研究に関連する研究成果として、本邦の医薬品条件付き早期承認制度の課題について、米国及び欧州に比して本邦の医薬品条件付き早期承認制度が活用されていないこと、レギュレーションの違いによって一部のドラッグラグが生じるリスクについて纏めて、Clin Transl Sci誌に報告した（昨年度、in pressであったが、今年度に正式に掲載された。Tanaka et al. Clin Transl Sci. 2023;16:1289-1293.）。また、同じく、本研究を進めていく過程で、新薬承認後の医薬品安全性監視の取組みの一つであるDrug safety communication（DSCs）に着目し、本邦においてDSCsが発行された薬物有害反応の約半数が承認時点で明らかでなかったことから、製造販売承認後の継続的な安全性情報収集の重要性を確認した。米国及び欧州におけるDSCsの文献報告と比較した結果、非抗悪性腫瘍薬で多く発行されていること、医薬品添付文書改訂や製造販売中止のリスクと関連している共通点がみられたが、DSCsの対象範囲や発行件数等には大きな差異がみられ、国際規制調和の必要性が確認された。以上を踏まえて、当該研究成果を、Clin Transl Sci誌に報告した（in press）。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究計画上は、2021年度から2023年度までデータベースの作成を行う予定であり、おおむね順調に進展している。新潟大学医歯学総合病院臨床研究推進センターRS研究室のホームページをリニューアルし、積極的に情報発信も行っている。

Strategy for Future Research Activity

日米欧を含む世界主要薬事規制当局の医薬品承認品目の年次報告書を発行しているCentre for Innovation in Regulatory Science（CIRS）が毎年5月に発表している主要薬事規制当局で承認されたNAS情報について、引き続き協議する。次年度から、研究室に博士課程の学生がさらに2名加わることから、本研究の期間内の遂行を目指して研究協力者と連携する。

Research Products

• [Journal Article] Conditional early approval for new drug applications in Japan: Current and emerging issues (2023)
  • Author(s): Tanaka Mototsugu、Miyazawa Haruna、Terashima Ryohei、Ikuma Mutsuhiro
  • Journal Title: Clinical and Translational Science Volume: 16 Issue: 8 Pages: 1289-1293
  • DOI: 10.1111/cts.13536
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] わが国の医薬品の条件付き早期承認制度における課題 (2023)
  • Author(s): 田中基嗣，宮沢春菜，寺島瞭平，宮澤誠，田中雄介，田中崇裕，伊熊睦博
  • Organizer: 第13回レギュラトリーサイエンス学会学術大会
• [Presentation] 本邦の医薬品承認審査における継続審議品目に関する検討 (2023)
  • Author(s): 宮澤誠，田中基嗣，田中雄介，宮沢春菜，寺島瞭平，田中崇裕，伊熊睦博
  • Organizer: 第13回レギュラトリーサイエンス学会学術大会
• [Presentation] イエローレター及びブルーレターからみた製造販売承認後の安全性情報の重要性 (2023)
  • Author(s): 田中雄介，田中基嗣，宮沢春菜，寺島瞭平，宮澤誠，田中崇裕，伊熊睦博
  • Organizer: 第44回日本臨床薬理学会学術総会
• [Remarks] 新潟大学医歯学総合病院臨床研究推進センターRS研究室
  • URL: https://www.rskenkyu.ctrc.niigata-u.ac.jp/