4D printing of microstructurally organized bone-mimetic organ
Project/Area Number |
21K18183
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Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Medium-sized Section 26:Materials engineering and related fields
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
松垣 あいら 大阪大学, 大学院工学研究科, 准教授 (10592529)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石本 卓也 富山大学, 学術研究部都市デザイン学系, 教授 (50508835)
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Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥25,870,000 (Direct Cost: ¥19,900,000、Indirect Cost: ¥5,970,000)
Fiscal Year 2024: ¥8,060,000 (Direct Cost: ¥6,200,000、Indirect Cost: ¥1,860,000)
Fiscal Year 2023: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
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Keywords | 4Dプリンティング / 人工臓器 / 骨配向性 / 骨機能制御 / 外場制御 / 4Dプリンティング |
Outline of Research at the Start |
材料工学的立場から疾患骨の回復や骨再生を鑑みた場合、生体材料による骨代替がこれまでなされ、超高齢社会におけるQOL(生活の質)の向上に大きく貢献した。さらに現状、骨密度医療がなされている中で、骨基質配向性が本来最も考慮すべき因子であることが解明されたことで、骨密度研究から骨基質配向化研究へ、骨研究・骨医療は変革期に来ている。骨が臓器として機能し、真の代替材料として振舞うためには、骨類似3D細胞造形体の「機能化」と骨配向化の本質的なメカニズム解明が鍵を握る。本研究では骨制御の「3D」から「4D」への変革に挑戦し、配向化に基づく骨機能の本質理解を目指す。
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Outline of Annual Research Achievements |
本研究では骨制御の「3D」から「4D」への変革に挑戦し、配向化に基づく骨機能の本質理解を目指す。これまでにバイオプリンタによる配向化細胞積層化、さらにそれら細胞間での機能的な相互作用を実現してきた。骨複雑系を構成する異種細胞を単一細胞レベルで描画、細胞間での相互作用を制御しつつ、外的因子負荷をコントロールした動的配向化組織構築を目指して研究を遂行している。4D実現化のための解決策として、(A)バイオプリンタを用いた細胞積層化制御および(B)外的刺激への組織応答のin situ観察、機能性変化の定量的理解を両輪として、具体的には以下の研究成果を得た。
今年度は、外的刺激因子への3D配向化組織の応答(細胞分化、免疫応答やサイトカイン産生)について遺伝子・タンパク質レベルから解析を実施した。加えて、細胞間での動的相互作用に関して、免疫応答や炎症性サイトカインに関するシグナル分子の授受の解析を実施した。 具体的には、外的刺激への組織応答のin situ観察、機能性変化の定量的理解のために、生理学的運動を模倣したオステオサイトへのせん断刺激負荷、細菌・ウィルス感染および環境ストレスの人為的制御法の確立にとりかかった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
バイオ3Dプリンタを駆使した細胞積層化により、複数種の骨系細胞を相互に連携させた立体構造をくみ上げ、骨の高次機能実現に向けて順調に進展している。当初の予定を上回り、細胞間相互作用の制御、シグナル伝達分子の授受をとらえることができたことから、「当初の計画以上に進展している」と自己評価する。具体的な項目ごとの進捗を以下に示す。◎:当初計画を上回り進捗、〇:当初計画通りに進捗 を意味する。
(i) 細胞間での動的相互作用の構築(◎)、(ii) 外的刺激因子への3D配向化組織の応答解明(◎)、(iii) 作製した配向化骨類似構造体の細胞・分子間相互作用の可視化(〇)
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Strategy for Future Research Activity |
昨年度までに、バイオプリンティングによる配向化骨模倣組織の構築、さらに構築した立体臓器内部での細胞・分子相互作用の実現に成功している。今後は、外的刺激への組織応答のin situ観察、機能性変化の定量的理解のために、生理学的運動を模倣したオステオサイトへのせん断刺激負荷、細菌・ウィルス感染および環境ストレスの人為的制御法を確立する。特に、細胞間での動的相互作用に関して、免疫応答や炎症性サイトカインに関するシグナル分子の授受をタイムラプスイメージングにより解明する。
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Report
(3 results)
Research Products
(25 results)