Development of new drug for African trypanosomiasis based on elucidation of the mechanism of antiprotozoal action by ribavirin.

• Project/Area Number: 21K18230
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 42:Veterinary medical science, animal science, and related fields
• Research Institution: Osaka Prefecture University
• Principal Investigator: 乾 隆 大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 教授 (80352912)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡田 哲也 大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 非常勤研究員 (50374715) ; 石橋 宰 大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 准教授 (70293214) ; 西村 重徳 大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 助教 (90244665)
• Project Period (FY): 2021-07-09 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥25,870,000 (Direct Cost: ¥19,900,000、Indirect Cost: ¥5,970,000); Fiscal Year 2024: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2023: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2022: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2021: ¥11,180,000 (Direct Cost: ¥8,600,000、Indirect Cost: ¥2,580,000)
• Keywords: 人獣共通感染症 / 顧みられない熱帯病(NTD) / アロステリック創薬

Outline of Research at the Start

原虫Trypanosoma bruceiは，致死性の人獣共通感染症であるアフリカトリパノソーマ症を引き起こす。現在治療に用いられる数少ない既存薬には副作用などの問題があるが，1990年を最後に新たな治療薬は承認されていない。また，既存薬に対する耐性原虫の存在も報告されていることから，新規作用機序に基づく治療薬開発が急務である。そこで，本感染症に対する新規治療薬開発を目指し，構造生物学的解析，反応速度論的解析，及びドッキングシミュレーションを駆使して，アロステリック酵素であるTbGMPR，あるいはTbIMPDHに対する特異的阻害剤の探索を行い，リード化合物を見出す。