| Project/Area Number |
21K18279
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 56:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
HARADA Takayuki 公益財団法人東京都医学総合研究所, 疾患制御研究分野, 参事研究員 (90345306)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
行方 和彦 公益財団法人東京都医学総合研究所, 疾患制御研究分野, 副参事研究員 (70392355)
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| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥26,000,000 (Direct Cost: ¥20,000,000、Indirect Cost: ¥6,000,000)
Fiscal Year 2023: ¥8,450,000 (Direct Cost: ¥6,500,000、Indirect Cost: ¥1,950,000)
Fiscal Year 2022: ¥8,710,000 (Direct Cost: ¥6,700,000、Indirect Cost: ¥2,010,000)
Fiscal Year 2021: ¥8,840,000 (Direct Cost: ¥6,800,000、Indirect Cost: ¥2,040,000)
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| Keywords | 視神経再生 / 視機能回復 / 緑内障 |
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| Outline of Research at the Start |
我が国には１６０万人を超える視覚障害者が存在する。最大の失明原因である緑内障など、特に視神経の変性疾患については、根本的な治療法がないことが問題になっている。そこで本研究では神経ネットワークの再構築を促進する新たな再生治療法を開発することにより、一旦失明した状態からの視機能の回復を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
An adeno-associated viral vector (AAV-iTrkB) was created to force expression of the intracellular region of TrkB, a high-affinity receptor for the brain-derived neurotrophic factor (BDNF), at the plasma membrane. Once the vector was administered intraocularly to the mouse model, the progression of glaucoma was suppressed. Furthermore, in an optic nerve crush model, the vector showed a strong regenerative effect that optic nerve axons reached the optic chiasm. On the other hand, in an optic tract transection model, regenerating axons successfully formed pathways to their brain targets, resulting in partial recovery of visual behavior. These results indicate that gene therapy using AAV-iTrkB vector may contribute to the inhibition of the progression of retinal degenerative diseases including glaucoma and the recovery of visual function after visual pathway injury.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
視神経外傷や緑内障などで視神経が変性した場合、現在のところ直接的な治療法は開発されていない。今回作製した遺伝子治療ベクター (AAV-iTrkB)はBDNFの投与を必要としない画期的なものであり、視神経の保護や再生にも強力な効果を示した。この成果は国際的な専門誌において発表済み（Molecular Therapy, 2023）であり、国際特許申請も終えている。またこうした新しい手法は他の網膜・視神経変性疾患の治療にも応用可能であることから、今後も研究を継続する予定である。将来的に本研究の成果を視覚障害となっている患者に還元することができれば、大きな社会的意義を持つことが期待される。
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