| Project/Area Number |
21K19055
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 37:Biomolecular chemistry and related fields
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
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| Keywords | がん免疫療法 / 抗体 / エフェクター作用 / ADCC / ペプチド / がん化学療法 / 抗体医薬 / ナチュラルキラー細胞 / がん / がん免疫 |
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| Outline of Research at the Start |
抗体医薬は優れた制癌剤であるが、薬価が高く財政破綻さえ危惧される状況である。抗体薬のがん殺傷機能で最も重要なものの一つにナチュラルキラー細胞の活性化(ADCC)がある。申請者は、血中に多量に存在するあらゆる内在性抗体を、がんに特徴的な分子に対するリガンドを用いてがん細胞にリクルートする分子を設計し、これがADCCを誘起出来ることを見出した。ここではさらにこのシステムを、どんな固形がんにも適用可能にするため、がんの一般的性質であるpH低下、あるいはマトリクスプロテアーゼの作用により、血中の内在抗体をがん組織に集積できる抗体リクルート分子を開発して新たながん治療法の概念を創成する。
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| Outline of Final Research Achievements |
The purpose of this research is to develop a molecule that penetrates the cell membrane and accumulates endogenous antibodies in the blood to cancer by utilizing the pH lowering, which is a universal property of solid tumors. This is expected to activate natural killer cells (NK cells) to kill cancer.
Therefore, we designed a variety of peptide sequences that form α-helices that recruit to the cell membrane as the pH drops, and developed molecules that link Fc binding peptide, and succeeded in accumulating antibodies in cancer cells. bottom.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
現在、がん化学療法の主流は抗体医薬であるが、製造、保存などに問題があり、薬価が極めて高い。このままでは財政破綻を引き起こすため、安価な薬剤で抗体と同じ活性を実現できれば、社会的意義が大きい。本研究で開発する分子は、固形がんの共通の性質であるpHの低下を利用して内在抗体をリクルートしてナチュラルキラー細胞を活性化してがんを治療できるため、一つの分子で種々のがんに適用可能であり、社会的意義は極めて大きい。また、エフェクター作用を抗体以外で実現できる分子として学術的にも価値が高い。
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