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Non-invasive monitoring of intra-brain drug concentration using near-infrared spectroscopy (chemical NIRS)

Research Project

Project/Area Number 21K19320
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 47:Pharmaceutical sciences and related fields
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

Manabu Tashiro  東北大学, サイクロトロン・ラジオアイソトープセンター, 教授 (00333477)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 久保 均  福島県立医科大学, 保健科学部, 教授 (00325292)
石川 大太郎  東北大学, 農学研究科, 准教授 (20610869)
藤井 智幸  東北大学, 農学研究科, 教授 (40228953)
渡部 浩司  東北大学, サイクロトロン・ラジオアイソトープセンター, 教授 (40280820)
松原 佳亮  秋田県立大学, システム科学技術学部, 准教授 (40588430)
Project Period (FY) 2021-07-09 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Keywords近赤外線分光計(NIRS) / アセトアミノフェン / ジフェンヒドラミン / 脳内薬物濃度 / ケミカルNIRS / 核磁気共鳴スペクトロスコピー(MRS) / 薬物濃度 / 近赤外線分光法(NIRS) / 赤外線分光法(FT-IR) / 核磁気共鳴分光法(MRS) / フーリエ変換赤外線分光計(FT-IR) / 薬物治療 / ポジトロン断層法(PET)
Outline of Research at the Start

これまでは患者に投与された薬剤の脳内濃度を非侵襲的にモニタリングする方法はなく、薬物治療の現場では、血液中の薬物濃度をモニタリングするか、副作用症状そのもの注意深く観察するしかなかった。
本研究で提案する測定法では、人体に無害な近赤外線を用いて脳内の薬物濃度の測定ができるようになることを目指している。この測定法が確立できれば、中枢神経系副作用のピークがいつ頃に来そうかを予測することが可能になる可能性がある。
そのため、この方法の開発により、本研究の目標であるPET測定の精度が向上するだけでなく、ありとあらゆる薬物治療の現場において患者の薬物治療とケアにおけるQOL向上に貢献できる可能性がある。

Outline of Final Research Achievements

This research project aimed development of "chemical NIRS" technique, a new technique for non-invasive measurement of intra-cerebral concentrations of orally-administered drugs (e.g. acetaminophen and diphenhydramine) and the presence of beta-amyloid observed in the brain of elderly people, using near-infrared spectroscopy (NIRS) technique. We tried to detect signals associated with the presence and concentration of the above-mentioned drugs/substances in melt in fluids such as water and saline solutions with/without proteins. The results indicated that, under some limitation, NIRS system can detect signals specific to intra-cerebral concentrations of acetaminophen, diphenhydramine and beta-amyloid, with the aid of machine-learning technique. But there is a limitation because not all drugs/substances have clear signals within the wavelength suitable for non-invasive extracorporeal measurement (approximately 700~1000 nm).

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の研究手法の学術的・社会的意義は、NIRS技術を服用薬の脳内濃度モニタリングに応用する点である。この研究で提案するケミカルNIRS(chemical NIRS:chNIRSと略記)法が確立できれば、PET測定の測定精度が高くなると期待できる。また、このchNIRS法が実現すれば、薬物動態学の飛躍的発展が期待でき、多くの薬物治療の現場において世界中の患者に貢献できる可能性がある。
残念ながら、この研究課題期間中にPET測定を組み合わせた臨床測定まで研究を進めることはできなかったが、将来の臨床応用につながる貴重な基礎データを収集することができた。今後の発展に期待したい。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2023 2022 2021 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (3 results)

  • [Int'l Joint Research] ベルリン大学病院皮膚科学教室(ドイツ)

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Journal Article] Evaluation of 18F labeled glial fibrillary acidic protein binding nanobody and its brain shuttle peptide fusion proteins using a neuroinflammation rat model2023

    • Author(s)
      Morito Takahiro、Harada Ryuichi、Iwata Ren、Ishikawa Yoichi、Okamura Nobuyuki、Kudo Yukitsuka、Furumoto Shozo、Yanai Kazuhiko、Tashiro Manabu
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 18 Issue: 6 Pages: 0287047-0287047

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0287047

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Histamine Neuroimaging in Stress-Related Disorders.2022

    • Author(s)
      Fukudo S, Kano M, Sato Y, Muratsubaki T, Kanazawa M, Tashiro M, Yanai K.
    • Journal Title

      Curr Top Behav Neurosci.

      Volume: - Pages: 113-129

    • DOI

      10.1007/7854_2021_262

    • ISBN
      9783031169960, 9783031169977
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 18F-THK5351 PET imaging in neurodegenerative tauopathies2021

    • Author(s)
      Ezura M, Kikuchi A, Okamura N, Ishiki A, Hasegawa T, Harada R, Watanuki S, Funaki Y, Hiraoka K, Baba T, Sugeno N, Yoshida S, Kobayashi J, Kobayashi M, Tano O, Ishiyama S, Nakamura T, Nakashima I, Mugikura S, Iwata R, Taki Y, Furukawa K, Arai H, Furumoto S, Tashiro M, Yanai K, Kudo Y, Takeda A, Aoki M
    • Journal Title

      Front Aging Neurosci

      Volume: 13 Pages: 761010-761010

    • DOI

      10.3389/fnagi.2021.761010

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 抗ヒスタミン薬服用下での認知機能試験負荷にともなう脳血流反応の評価:[15O]H2O-PET研究(preliminary report)2023

    • Author(s)
      佐藤優樹、黒澤大也、柴田暉、メスフィン・ベリフ、菊地飛鳥、四月朔日聖一、Wu Yingying、武田和子、平岡宏太良、渡部浩司、田代学.
    • Organizer
      第149回日本医学放射線学会北日本地方会・第94回日本核医学会北日本地方会 合同大会.
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] [18F]FDG-PET study on regional brain activation during calf-raise exercise (preliminary report).2023

    • Author(s)
      メスフィン・ベリフ、川上泰史、藤本敏彦、四月朔日聖一、平岡宏太良、Wu Yingying、武田和子、安藤創一、田代学.
    • Organizer
      第7回ヒト脳イメージング研究会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] MRSを用いたヒト脳内薬物濃度推定法の開発2022

    • Author(s)
      田代学、 久保均、松田豪、Marcus Maurer、伊藤浩、渡部浩司、佐々木真理
    • Organizer
      第23回日本ヒスタミン学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2021-07-13   Modified: 2025-01-30  

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